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HMGA2与消化道恶性肿瘤关系的研究进展
高迁移率族蛋白2(HMGA2)在癌变中起重要作用,促进肿瘤细胞增殖、扩散等恶性表型,而且在许多恶性肿瘤中HMGA2蛋白表达水平与肿瘤的恶性程度呈正相关.消化道恶性肿瘤是我国发病率、病死率高的恶性肿瘤之一.近年来研究发现,HMGA2与消化道恶性肿瘤(包括食管癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、原发性肝癌)的发生、发展和转移有一定相关性,其过表达一方面促进消化道恶性肿瘤的生长、上皮间质转换和侵袭,一方面降低消化道恶性肿瘤细胞的凋亡和对放化疗的敏感性.
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血清高迁移率族蛋白2与冠状动脉支架内再狭窄的关系研究
目的:探讨血清高迁移率族蛋白2 (HMGB2)与冠状动脉支架内再狭窄(ISR)的关系. 方法:在行经皮冠状动脉介入术并于约1年后行冠脉动脉造影复查的2 513例患者中,262例为ISR患者(ISR组),于剩余患者中随机入选298例无ISR的冠心病患者作为对照(无ISR组).检测患者血清HMGB2水平及生化指标,并收集患者的临床资料.多变量logistic回归分析发生ISR的独立危险因素. 结果:ISR组血清HMGB2水平显著高于无ISR组(P＜0.001).与无ISR组相比,ISR组患者的吸烟率及糖尿病、高脂血症和心肌梗死的发生率更高,血清肌酐、总胆固醇、高敏C反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇水平更高,使用胰岛素治疗更多,冠状动脉病变更严重,累及的血管更多,肾小球滤过率、血清高密度脂蛋白胆固醇、左室射血分数更低,使用双重抗血小板治疗及他汀类药物治疗更少,支架直径更小(P均＜0.05).HMGB2水平按三分位数分组,多变量logistic回归分析在校正了可能的混杂因素后,血清HMGB2高水平组发生ISR的风险是低水平组的6.532倍(OR=6.532,95％CI:3.605～11.834,P＜0.001),中水平组发生ISR的风险是低水平组的2.175倍(OR=2.175,95％ CI:1.207～3.919,P=0.010). 结论:血清HMGB2水平与ISR的发生相关,是ISR的独立危险因素.
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膝骨关节炎患者滑液和血清中HMGB2的研究
目的:探讨高迁移率族蛋白2(HMGB2)与IL-1β的相关性,以了解HMGB2在骨关节炎发病中的作用.方法:研究对象包括膝骨关节炎(KOA)患者41例,正常人23例,应用酶联免疫吸附试验测定HMGB2和IL-1β在血清及滑液中的活性.结果:在关节滑液中,KOA组HMGB2比正常组低,KOA组IL-1β比正常组高,两者呈负相关r为-0.945;在血清中,KOA组HMGB2与正常人组之间无统计学差异,KOA组IL-1β比正常人组高.结论:HMGB2能促进KOA患者软骨细胞的存活.
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miRNA-212在膀胱癌中的表达及其上调对癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响与机制
目的 观察膀胱癌组织中微小RNA212(miR-212)的表达及上调miR-212表达对膀胱癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响,探讨miR-212是否通过调控高迁移率族蛋白2(HMGA2)来实现其作用.方法 取31例膀胱癌患者的膀胱癌病理组织标本及配对癌旁正常组织,采用逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测膀胱癌组织miR-212 mRNA表达.选择人膀胱癌T24细胞,分为miR-212组(转染miR-212 mimics)和对照组(转染空白的miR-212 NC),培养48 h后,采用MTT法检测膀胱癌细胞增殖能力,采用Transwell实验测定膀胱癌细胞迁移和侵袭能力,采用Western blotting法检测膀胱癌细胞HMGA2蛋白表达.采用荧光素酶报告实验验证HMGA2是否是miR-212的下游靶基因.结果 膀胱癌组织中miR-212 mRNA表达低于癌旁正常组织(P<0.05).miR-212组细胞增殖、迁移和侵袭能力均低于对照组(P均<0.05),miR-212组HMGA2蛋白表达低于对照组(P<0.05).在线数据库及荧光素酶报告实验预测并验证HMGA2是miR-212的下游靶基因.结论 膀胱癌组织中miR-212表达降低,上调miR-212表达可抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,其作用与HMGA2密切相关.
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高迁移率族蛋白2在肝癌组织中的表达及对肝癌细胞生物学活性的影响
目的:探究高迁移率族蛋白2(HMGB2)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及对HCC细胞生物学活性的影响.方法:利用TCGA和GEO公共数据库数据,分析HMGB2 mRNA在HCC组织中表达的特点.采用Western blot法检测正常肝细胞LO2和HCC细胞SMMC7721、Hep3B中HMGB2蛋白的表达.分别用HMGB2 siRNA和阴性对照siRNA转染SMMC7721和Hep3B细胞,采用CCK-8检测细胞增殖,Transwell体外迁移实验检测侵袭能力,流式法检测细胞周期和凋亡,以未转染细胞为空白对照.结果:HCC组织中HMGB2 mRNA的表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05),TNM分期晚、分化程度低和甲胎蛋白高表达的HCC组织HMGB2 mRNA表达水平更高(P<0.05);Kaplan-Meier法生存分析结果显示,HMGB2 mRNA高表达者的总体生存期、无进展生存时间小于低表达者(P<0.05).与空白对照和阴性对照siRNA转染细胞相比,HMGB2 siRNA转染的SMMC7721和Hep3B细胞中HMGB2蛋白表达降低,细胞增殖、侵袭能力降低(P<0.05),细胞被阻滞于G0/G1期(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05).结论:HMGB2高表达能够促进HCC细胞的增殖、侵袭能力,有望成为HCC诊断及治疗的新靶点.
