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ether-α-go-go相关基因通道在胰岛β-细胞中的作用
目的 探究ether-α-go-go相关基因(ether-α-go-go related gene,ERG)通道在胰岛β-细胞中的作用.方法 提取野生型(wild type,WT)与ERG基因敲除型(knockout,KO)小鼠胰岛β-细胞,利用全细胞膜片钳技术记录钾离子电流与动作电位,分析敲除ERG基因后钾电流与动作电位的变化.对两组小鼠进行腹腔注射葡萄糖耐量实验,分析基因敲除后小鼠糖耐量的变化,探究ERG基因是否对体内血糖浓度有影响.结果 在两组小鼠胰岛β-细胞中记录到的钾离子电流均呈现内向整流趋势,KO组钾离子电流明显减小,动作电位时程明显延长.动物实验中,KO组小鼠糖刺激2h后血糖浓度较WT组显著降低.结论 ERG通道电流是胰岛β-细胞中钾离子电流的重要组成部分,可显著影响动作电位时程,进而影响体内血糖浓度.
关键词： ether-α-go-go相关基因 胰岛β-细胞 膜片钳 血糖 -
1型糖尿病的免疫机制研究进展
1型糖尿病(T1DM)是具有遗传倾向的自身免疫性疾病,发病率逐年递增,其发病机制较为复杂且尚未完全阐明,涉及到T淋巴细胞和多种固有免疫细胞的相互调控.免疫细胞攻击胰岛β-细胞使其损伤或减少被认为是T1DM的主要致病因素.目前的治疗方法也有各自的局限,包括传统的胰岛素注射、胰岛移植,以及近年来的免疫治疗和干细胞治疗等方法.随着对T1DM发病机制的深入研究,将为T1DM的防治提供更为有效的靶点和方法.
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斑螯素对STZ诱导的1型糖尿病小鼠胰岛功能和形态的影响
目的:探讨斑螯素(Cantharidin,蛋白磷酸酶2A抑制剂)对胰岛β-细胞的影响及作用机制.方法:将小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导成功的1型糖尿病小鼠20只随机分为斑螯素干预组10只和糖尿病组10只,另取10只小鼠为正常对照组,动态观察空腹血糖(FBG)的变化,实验结束时检测空腹血清胰岛素(FINS)值,同时光镜下观察胰腺的组织形态学变化.结果:斑螯素干预组较糖尿病组FBG值明显下降(P＜0.05),FINS值明显高于糖尿病组(P＜0.01).病理学观察发现,斑螯素干预组的胰岛体积明显大于糖尿病组,胰岛数目也较多.结论:斑螯素可以有效地改善STZ诱导的小鼠1型糖尿病残留的胰岛的结构与功能,缓解STZ诱导的小鼠1型糖尿病.
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胰岛β-细胞中端粒酶活性、端粒长度与血中胰岛素含量变化的研究
目的 探讨1型糖尿病(TIDM)大鼠胰岛β-细胞中端粒酶活性、端粒长度变化及与胰岛素(Ins)分泌的关系,研究三者在TIDM发病机制中的作用.方法 TIDM大鼠模型组与正常大鼠对照组各60只,同时分离提取胰岛β-细胞,采用改良TRAP法检测β-细胞端粒酶活性;用southern blot法检测端粒长度;分别与对照组进行对比分析.测定TIDM组血清Ins含量并与端粒长度作相关分析.结果 TIDM组胰岛β-细胞端粒酶活性显著高于正常对照组(P＜0.01),,而端粒长度显著低于正常对照组(P＜0.01),;端粒长度与Ins含量变化具有高度正相关(r=0.927,P＜0.01).结论 TIDM大鼠胰岛β-细胞端粒酶的活性、端粒长度与胰岛β-细胞合成、分泌Ins密切相关,提示端粒酶的活性与端粒长度可能在TIDM的发病机制中具有重要作用.
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严重烫伤内毒素血症大鼠胰岛β-细胞功能损害研究
目的 探讨胰岛NF-kB基因表达对大鼠胰岛β-细胞胰岛素分泌功能免疫损伤的作用.方法 制作12h、1d、3d、5d和7d组30%TBSAⅢ度烫伤内毒素血症大鼠模型.采用高糖钳夹技术检测大鼠胰岛在体内的功能状态.用胶原酶消化法分离出大鼠胰岛,观察其在体外的胰岛功能;并探讨胰岛功能变化与NF-kB基因表达的关系.结果 烫伤12h和1d组大鼠血糖及血清胰岛素水平比正常组显著升高(P＜0.05),并持续到伤后7天组;但烫伤组大鼠胰岛功能各时相点与正常组比较均明显受损(p＜0.01);烫伤组大鼠NF-kB蛋白表达均较正常组明显升高(P＜0.05),伤后1天达峰值,后逐渐下降.NF-kB阳性率与胰岛体外功能呈显著负相关(P＜0.01).结论 严重烫伤内毒素血症大鼠存在β-细胞功能损伤,NF-kB活化在胰岛β-细胞功能损伤中可能发挥着重要作用.
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K+通道阻断剂四乙铵对胰岛β-细胞凋亡的作用机制研究
目的研究K+通道阻断剂四乙铵(TEA)对诱导胰岛β-细胞凋亡的作用及机制.方法以IFN-γ+IL-1β诱导NIT细胞凋亡,同时加入TEA,通过AnnexinV检测、PI染色,利用四唑蓝比色实验(MTT法)检测不同浓度TEA对链脲佐菌素(STZ)处理细胞活性的影响;使用流式细胞术检测TEA对诱导NIT细胞凋亡的影响;通过硝酸还原酶法、硫代巴比妥酸TBA法、化学比色法、黄嘌呤氧化酶法、分别测定培养上清液中NO和氧自由基含量以及细胞裂解物中NO合成酶(NOS)及超氧化物歧化酶(super oxide dismutase, SOD)活性.结果 1 mmol/L TEA能显著抑制IFN-γ+IL-1β诱导的NIT细胞凋亡.IFN-γ+IL-1β可显著增加NOS活性,降低SOD的活性,从而导致培养上清液中NO及氧自由基的含量显著增加;TEA可显著抑制STZ的作用.结论 K+通道在胰岛β-细胞的凋亡中可能起着重要作用;K+通道阻断剂TEA可显著抑制IFN-γ+IL-1β诱导的胰岛β-细胞凋亡,其机制可能与下调NIT细胞诱导性NO合成酶(iNOS)活性, 上调SOD活性,减少NO的产生以及增强其清除氧自由基的能力有关.
