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微小RNA-499对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响
目的 探究微小RNA-499(miR-499)在非缺血性心衰中对心肌细胞凋亡的影响.方法 构建快速起搏致心衰大鼠,然后构建miR-499腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)载体并将其转染入大鼠体内,通过定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)使miR-499在大鼠体内的表达上调,用qRT-PCR检测大鼠体内miR-499的表达水平,用Western blot检测大鼠心衰模型中PDCD4和PACS2的含量,用免疫组化及TUNEL法检测心肌细胞凋亡程度.结果 快速起搏致心衰大鼠模型建立成功,构建mo-miR-499腺相关病毒载体并将其转染入使大鼠模型体内miR-499表达上调,结果表明与假手术组相比,起搏组动物左心室射血分数(81.8％±2.4％ vs 64.3％±2.2％,P＜0.05)及左心室短轴缩短率(44.7％±2.4％ vs 29.1％±0.9％,P＜ 0.05)明显下降,而自主心率、心脏质量和左心室舒张末压明显上升.与单纯起搏组相比,miR-499过表达可使大鼠心衰模型自主心率下降[(441.6±22)/min vs (368.4±27)/min,P＜0.05],左心室舒张末压降低[(34.8±1 1.4) mmHg vs (19.4±10.3) mmHg,P＜0.05](1 mmHg=0.133 kPa).心肌组织中程序性细胞凋亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)和PACS2蛋白的表达明显降低.快速起搏刺激可致大鼠心脏出现结构重构,心肌组织的凋亡程度增加,但miR-499的过表达则使其程度减小.结论 MiR-499可降低PDCD4和PACS2的表达,抑制快速起搏所致心衰大鼠心肌细胞的凋亡.
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血液微小RNA-499对早期诊断急性心肌梗死价值的Meta分析
目的 评估病人血液微小RNA-499诊断早期急性心肌梗死的应用价值.方法 通过数据库PubMed、Embase、Medline、Cochrane Library检索已经发表的英文文献,经文献质量评价后提取研究所需数据,利用Stata 14.0软件进行Meta分析.结果初步检索出113篇英文文献,经纳入与排除标准筛选后,终纳入研究的文献共9篇.参与病例数1091例,合并研究间的异质性I2=23.3％,敏感性0.83,特异性0.88,诊断优势比36,受试者工作特征曲线下面积0.84.结论 血液中微小RNA-499在急性心肌梗死患者是升高的,可以作为早期诊断的分子生物学标志.
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微小 RNA-499的表达特征及生物学作用
微小RNA-499(microRNA-499,miR-499) 是近年来发现的肌球蛋白基因编码的 miRNA(miRNA encoded by myosin gene,myo-miR) 家族新成员,目前发现它主要在人和动物的心肌和骨骼肌中表达,同时在其它多种组织中也可以被检测到.miR-499 在心肌细胞的分化中起着至关重要的调控作用.在成人心肌和骨骼肌中,miR-499 通过促进β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC) 的表达,使肌细胞的氧代谢和耐受力增强.miR-499 可能通过不同的信号转导通路,参与了不同的心肌病理过程.此外,miR-499的血清/血浆水平在多种疾病患者中有显著变化,miR-499 前体 (pre-miR-499)的多态性也与人体对多种疾病的易感性相关,这些使其有望成为某些疾病临床检验的生物学标志物之一.
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供心过表达微小RNA-499减轻心脏缺血再灌注损伤的研究
目的 观察供心过表达微小RNA-499 (miR-499)对心脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法 采用聚合酶链反应(PCR)行miR-499转基因小鼠鉴定.分别获取野生型C57BL/6小鼠(WT)和同系(C57BL/6背景)miR-499转基因小鼠(Tg)来源的供心,均置于4℃生理盐水中保存16h,检测保存液中心肌酶谱:肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的释放量.实验分为WT供心组和Tg供心组,建立同系小鼠腹部异位心脏移植模型,通过视诊和触诊观察不同小鼠供心经过冷保存,移植给相同受体后心功能的恢复,并于移植后24h获取供心,行苏木素-伊红(HE)染色,观察移植心脏组织病理学改变.结果 PCR结果显示miR-499转基因小鼠能检测到miR-499基因及相关载体片段,在图中呈现阳性条带;WT小鼠来源心脏的CK和LDH释放值分别为(5 043.0±523.8) U/L和(1 068.0±150.0)U/L,Tg小鼠来源心脏的CK和LDH释放值分别为(3 667.0±194.7) U/L和(684.0±19.1) U/L,Tg小鼠心脏在冷缺血过程中,两种心肌酶谱的释放值均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).移植后相同时间点观测结果显示,WT小鼠来源心脏的临床功能评分明显低于Tg小鼠,15 min时的平均评分分别为0.9分和2.3分,24 h的平均评分分别为2.1分和3.4分(P＜0.05).移植后24 h,WT小鼠来源供心有大量炎性细胞浸润并伴有心肌细胞坏死,而Tg小鼠供心的炎性细胞浸润和心肌细胞坏死较少(P＜0.05).结论 供心过表达miR-499能减轻心脏在冷缺血和热灌注过程中造成的炎性损伤和心肌细胞凋亡,有利于再灌注后心功能的恢复,在心脏移植过程中具有保护作用.
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微小RNA-146ars2910164及微小RNA-499rs3746444与缺血性脑卒中的关系
目的：探讨微小RNA （miR）-146a rs2910164和miR-499 rs3746444单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的关系。方法采用基因直接测序技术及Taqman-PCR基因分型技术检测378例缺血性脑卒中患者（病例组）及378名健康人（对照组） miR-146a rs2910164和miR-499 rs3746444位点的等位基因和基因型的频率分布，采用条件Logistic回归分析其与缺血性脑卒中的关系。结果病例组的miR-146a rs2910164位点等位基因 G频率分布高于对照组（P＝0.003，OR＝1.412，95％CI＝1.121～1.716），基因型GG及CG＋GG的频率分布也高于对照组（GG：P＝0.002，OR＝2.080，95％CI＝1.330～3.250；CG ＋GG：P ＝0.011，OR ＝1.488，95％CI ＝1.110～2.012）。2组 miR-499 rs3746444位点的等位基因与基因型频率分布比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。结论 miR-146a rs2910164单核苷酸多态性可能与缺血性脑卒中相关，miR-499 rs3746444则可能与缺血性脑卒中无关。
关键词： 微小RNA-146a 微小RNA-499 单核苷酸多态性 缺血性脑卒中 -
微小RNA-499对STEMI的早期诊断价值
目的 研究微小RNA(miRNA)-499对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的早期诊断价值.方法 选取2016年1-11月该院心内科收治的30例STEMI患者为研究对象(STEMI组),同时选择30例健康体检者纳入对照组.检测对照组血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、miRNA-499水平,检测STEMI患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前及PCI术后5 d时血清cTnI、miRNA-499水平.结果 STEMI组患者PCI术前血清cTnI水平为(2.930±0.670)mg/L,明显高于对照组的(0.090±0.040)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05);STEMI组患者miRNA-499表达量为3.785±1.237,明显高于对照组的0.914±0.452,差异有统计学意义(P<0.05).PCI术后5 d,STEMI组血清cTnI水平及miRNA-499表达量明显低于PCI术前,STEMI组cTnI水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);STEMI组miRNA-499表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 miRNA-499与心肌损伤关系密切,可作为STEMI早期诊断及疗效判断的新型敏感标志物.
