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重组病毒巨噬细胞炎性蛋白在大鼠体内的药动学及组织分布
目的 了解重组病毒巨噬细胞炎性蛋白(vMIP)在SD大鼠体内的药动学及组织分布.方法 对vMIP进行碘标、分离纯化和鉴定,然后利用其进行药动学实验.采用同位素示踪法测量 vMIP在SD大鼠体内的药动学,并检测其在大鼠组织中的分布.结果 60,240 μg·kg-1 2个剂量组(静脉注射给药)的主要药动学参数分别为pmax(249.4±84.50),(887.01±204.22)μg·L-1;t1/2β(1.5±0.28),(2.65±0.85)h;AUC0-∞(136.0±40.70),(493.84±49.42)μg·h·L-1.tmax10.0 min.结论 vMIP进入大鼠体内主要分布在肝和肺,在体内消除较快,其动力学特征符合一级吸收二室开放模型.
关键词： 病毒巨噬细胞炎性蛋白 药动学 组织分布 -
vMIP对细胞膜上趋化因子受体亲和力的结合特性研究
目的通过病毒巨噬细胞炎性蛋白(vMIP)对外周血中单个核细胞(PBMC)膜上趋化因子受体结合的比较性研究,阐明vMIP与受体的结合能力.方法通过放射性配体受体结合实验,利用饱和实验、动力学实验和特异性分析,鉴定vMIP的受体结合能力.结果 vMIP与人、食蟹猴PBMC膜上受体结合的Kd分别为11.1、14.3 nmol/L,对趋化因子受体CCR5和CXCR4竞争结合的IC50分别为3.4、4.5 nmoL/L.结论提示了vMIP与膜上受体有较高的亲和力,并对CCR5和CXCR4具有高度特异性,可能对防治炎症及HIV-1感染等具有重要意义.
关键词： 病毒巨噬细胞炎性蛋白 趋化因子受体 放射性配体受体结合实验 -
病毒巨噬细胞炎性蛋白与趋化因子受体结合的效应分析
目的:探讨人疱疹病毒8 K6基因编码的产物病毒巨噬细胞炎性蛋白(viral macrophage inflammatory protein,vMIP)是否具有结合趋化因子受体以及趋化作用.方法:受体配体交联试验检测vMIP与受体结合能力.趋化实验及细胞内钙流检测判断vMIP的生物学活性.结果:vMIP可与外周血单个核细胞(PBMCs)膜上的趋化因子受体结合,抑制hMIP-1α对PBMC的趋化能力,EC50为3.39 ng/ml.其本身只有较弱的趋化能力.钙流实验证实vMIP轻度升高胞内钙离子浓度,但可明显抑制hMIP-1α所引起的胞内钙离子高峰.结论:重组vMIP与hMIP-1α受体(CCR5)结合后,可有效的阻断人源性趋化因子的结合与信号传导,但其本身对细胞未有明显的激活作用,因此可作为趋化因子受体的天然阻断剂,可用于免疫移植中的排斥反应或HIV-1病毒感染等.
