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还原响应的双氢青蒿素前药自组装纳米粒的制备与药动学评价
目的 制备还原响应的双氢青蒿素(DHA)前药自组装纳米粒,并对药动学行为进行评价.方法 设计合成以二硫键为连接臂的双氢青蒿素前药,采用分子自组装技术制备DHA前药自组装纳米粒(DSCNs),筛选出较优处方,考察其制剂学性质并对其药动学进行评价.结果 DSCNs粒径均一,外观圆整,包封率、载药量、粒径、PDI和Zeta电位分别为(96.75±0.03)％,(80.62±2.63)％,(128.5±3.0) nm,(0.151±0.044)和(-16.6±0.9)mV.优化后的处方放置12周后仍较较为稳定.体外释放研究中,前药中DHA的释放随着谷胱甘肽(GSH)浓度的增加而增加.药动学研究表明,DSCNs可以显著提高DHA的血液浓度.结论 优化后的制剂能显著提高药物的稳定性及血液循环时间,为青蒿素类药物新型自组装纳米粒的抗肿瘤应用提供试验依据.
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载葛根素聚乙烯亚胺/海藻酸钠自组装纳米粒的制备及性能研究
目的 构建载葛根素(Pur)聚乙烯亚胺/海藻酸钠(PEI/ALG)自组装纳米粒(Pur-PEI/ALG-NPs),并考察其制备工艺与性能.方法 采用自组装法制备Pur-PEI/ALG-NPs;采用UV法定量,采用马尔文粒度仪对Pur-PEI/ALG-NPs进行表征;并考察其体外释放行为;以包封率和载药量为评价指标,采用中心组合设计-效应面法(CCD-RSM)优化Pur-PEI/ALG-NPs处方.结果 优化后的处方:PEI质量浓度为3.2 mg/mL,ALG质量浓度为1.3 mg/mL,PEI-ALG质量比为3.75:1,平均粒径为(118.0±0.4) nm,Zeta电位为(35.2±0.7) mV,包封率为(24.13±1.78)％,载药量为(11.17±0.71)％;体外释放结果表明Pur-PEI/ALG-NPs加快了Put的释放速率.结论 成功制备了Pur-PEI/ALG-NPs,粒径小且分布集中,表面具有丰富的正电荷,为葛根素在临床眼部治疗奠定了基础.
关键词： 聚乙烯亚胺 葛根素 海藻酸钠 中心组合设计-效应面法 自组装纳米粒 -
载门冬酰胺酶的自组装聚乙二醇-透明质酸/二甲基-β-环糊精纳米粒体外稳定性的初步考察
采用聚乙二醇接枝透明质酸和二甲基-β-环糊精制备了含载门冬酰胺酶(1)的自组装纳米粒(THDCD),并比较其与游离1在体外的活性及稳定性.测定了THDCD和1的适温度、适pH值,并对比了二者的酸碱稳定性、热稳定性、贮存稳定性、血浆稳定性、抗胰蛋白酶水解能力、抗部分金属离子及有机化合物影响的能力.结果表明,THDCD的适温度和适pH值为50℃和pH 6.5,而1为60℃和pH 7.5.THDCD的上述稳定性和抗性均优于1.本试验表明,THDCD在提高了1体外活性的同时,也显著增强了1的体外稳定性.
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N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖自组装纳米粒的制备、理化性质及安全性评价
目的:制备两亲性壳聚糖衍生物N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(OCC)自组装纳米粒,并对其理化性质及安全性进行评价.方法:以透析法制备OCC自组装纳米粒;利用动态光散射(DLS)、Zeta电位仪、透射电镜对其形态、结构进行表征;通过体外溶血实验及小鼠尾静脉注射急性毒性实验评价其安全性.结果:OCC自组装纳米粒粒径为165.6 nm,多分散指数为0.191.由于纳米粒表面羧甲基基团的存在,纳米粒表面带负电荷,其表面电势为-30.2 mV.透射电镜结果显示该自组装聚合体为规则球形结构,粒径分布均匀.溶血实验和急性毒性实验结果表明,OCC溶血性远远小于Tween 80,与Cremophor EL相当;OCC小鼠尾静脉注射的LD50及95%可信限为560.2(523.0～600.0)mg/kg.结论:OCC自组装纳米粒可初步推断为安全可靠的静脉注射用纳米药物载体.
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阿霉素自组装纳米粒的制备及其抗肿瘤活性的研究
[目的]制备胆固醇基普鲁兰多糖阿霉素自组装纳米粒（Self-assembled ADM-loaded cholesterol modified pul ulan nanoparticles, ADM-CHSP-SAN）并考察其体外抗肿瘤活性。[方法]以胆固醇基普鲁兰多糖（cholesterol-modified pul ulan，CHSP）为载体，采用透析法制备ADM-CHSP-SAN，并测定其形态、粒径、Zeta电位、包封率和载药量，采用MTT法研究其抑制U251肿瘤细胞的活性作用。[结果]ADM-CHSP-SAN外观呈圆形或类圆形，平均粒径为（112.8±1.02）nm，Zeta电位为（-27.2±0.246）mV，包封率和载药量分别为（67.14±1.21）%和（7.65±0.58）%；体外释药行为符合Higuchi方程；给药剂量大于25μg·mL-1时，ADM-CHSP-SAN抑制U251肿瘤细胞的活性作用明显优于阿霉素溶液剂（P<0.01）。[结论]将阿霉素制备成ADM-CHSP-SAN可有效提高药物的抗肿瘤活性。
