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多种药物联合应用对小鼠顺铂肾毒性的拮抗作用
目的 探讨硫酸锌(Zn)、亚硒酸钠(Se)、磷霉素钠(Fos)、乙酰半胱氨酸(NAC)、硫代硫酸钠(STS)、蛋氨酸(Met)和牛磺酸(Tau)等对顺铂肾毒性的联合拮抗作用.方法 采用7因素(7个药物)2水平(给药或不给药)的正交设计,共8个实验组.各组小鼠ig给予不同组合的拮抗药物,每日1次,连续9 d.从第3天起,ig给予拮抗药后6 h,ip顺铂3.5 mg·kg-1,连续5 d,分别于给予顺铂前和实验结束前测量小鼠体重.给药结束次日,摘小鼠眼球取血,然后处死.快速取肾组织,并分别测定血清尿素氮(BUN)、肾还原型谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果 Zn, Fos和Met可显著改善顺铂引起的体重减轻;Fos和Met可显著降低顺铂引起的肾脏系数升高;Fos, STS和Met可显著抑制顺铂引起的血清BUN和肾GSH含量升高;Met可显著抑制顺铂引起的肾GSH-Px活性升高.单独给予Se, NAC和Tau对以上指标未见明显改善作用.结论 多种药物联合应用可协同拮抗顺铂的肾毒性作用,以Zn(或Se),Fos(或STS)和Met联合应用的拮抗效果好.
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七叶皂苷肾细胞毒性及抗氧化剂的拮抗作用
目的 研究七叶皂苷不同组分和七叶皂苷钠注射剂提取物(ESA)的肾毒性及可能的作用机制.方法 以成人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)为模型,氯化汞(HgCl2)为阳性对照,研究含七叶皂苷Ia(A)与Ib(B)的提取物(A+B)、含异七叶皂苷Ia(C)与Ib(D)提取物(C+D)、含A+B+C+D及ESA的细胞毒性以及抗氧化剂维生素C(Vit C)和还原型谷胱甘肽(GSH)对ESA毒性的拮抗作用.用MTT法检测细胞存活率;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞膜损伤;倒置显微镜观察细胞形态学改变;流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡.结果 A+B,C+D、A+B+C+D和ESA分别与HK-2细胞作用24 h, 均显著抑制细胞的存活,并且具有良好的浓度-效应关系,半数抑制浓度(IC50)值分别为: (26.5±1.7),(35.4±2.2),(28.4±1.8)和(23.3±1.7)μmol·L-1.A+B,A+B+C+D (60~100 μmol·L-1), C+D和ESA(40~100 μmol·L-1)分别与HK-2细胞作用24 h, LDH释放率明显升高.80 μmol·L-1 A+B,C+D,A+B+C+D和ESA分别与HK-2细胞作用24 h,相差显微镜下可观察到细胞收缩、变圆.ESA和A+B+C+D均能导致HK-2细胞出现明显的G2/M期阻滞,同时伴有S期细胞减少,并且随着浓度的增加,G2/M期细胞所占的比例逐渐增加.抗氧化剂Vit C不能拮抗HgCl2和ESA引起的细胞损伤作用;GSH对HgCl2 30 μmol·L-1引起的细胞损伤有一定的拮抗作用,GSH对ESA 30及60 μmol·L-1引起的细胞损伤均有一定的拮抗作用,但对ESA 100 μmol·L-1引起的细胞损伤无拮抗作用.结论 七叶皂苷对肾小管上皮细胞具有明显的毒性, 七叶皂苷不同组分之间的毒性存在显著差异.氧化损伤可能是其毒性机制之一.
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番茄红素及维生素E和C合用对庆大霉素大鼠肾毒性预防作用的比较
目的 比较番茄红素及维生素(Vit) E和Vit C合用对庆大霉素大鼠肾毒性的预防作用.方法 雄性SD大鼠给予庆大霉素140 mg·kg-1(ip),连续7 d.预防组同时予以番茄红素20 mg·kg-1(ig)或Vit E 50 mg·kg-1和Vit C 200 mg·kg-1(ig).给药7 d后,测定大鼠血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)和尿肌酐含量,计算肌酐清除率(CCr);测定尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性,肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量;HE染色观察肾脏病理改变.结果 与正常对照组比较,庆大霉素组大鼠血清BUN 和SCr含量升高,CCr降低,尿NAG活性升高,肾组织MDA水平增加,SOD和CAT活性降低,肾脏病理改变明显.给予番茄红素,或Vit E和Vit C合用明显减轻上述改变,番茄红素的作用较Vit E和Vit C合用更为明显.结论 番茄红素及Vit E和Vit C合用均可能通过抗氧化应激作用减轻庆大霉素大鼠肾毒性,番茄红素的作用可能优于Vit E和Vit C合用.
