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性激素类药物阻断丝状病毒进入宿主细胞的活性研究
本研究应用丝状假病毒模型筛选了1 600个己上市药物,旨在发现具有阻断丝状病毒感染活性的药物.首先应用扎伊尔型埃博拉病毒包膜糖蛋白(Zaire Ebola virus glycoprotein,ZEBOV-GP)包装HIV-1核心的假病毒(ZEBOV-GP/HIV)感染细胞,并在感染前加入受试药物,通过检测被感染细胞中报告基因表达水平评价病毒的感染程度.研究发现,12个性激素类药物可抑制ZEBOV-GP/HIV感染,其中IC50＜1μmol·L-1的药物有3个,分别是枸橼酸托瑞米芬(IC50∶ 0.19±0.02 μmol·L-1)、枸橼酸他莫昔芬(IC50∶ 0.32±0.01μmol·L-1)和枸橼酸克罗米芬(IC50∶ 0.53±0.02 μmol·L-1).IC50介于1～10 μmol·L-1的药物有7个,分别是雌二醇苯甲酸酯(IC50∶1.83±5.69 μmol·L-1)、盐酸雷洛昔芬(IC50∶ 3.48±0.07 μmol·L-1)、马烯雌酮(IC50∶ 4.00±9.94 μmol·L-1)、雌二醇(IC50∶ 5.26±9.92 μmol·L-1)、炔雌醚(IC50∶ 6.36±5.37 μmol·L-1)、雌激素酮(IC50∶ 6.87±0.03 μmol·L-1)及非那雄胺(IC50∶ 9.94±0.45 μmol·L-1).此外,己烷雌酚(IC50∶ 14.20±0.55 μmol·L-1)和醋酸氯地孕酮(IC50∶ 24.60±0.36μmol·L-1)也有弱活性.其中枸橼酸托瑞米芬、枸橼酸他莫昔芬、枸橼酸克罗米芬、盐酸雷洛昔芬及炔雌醚对丝状假病毒苏丹型埃博拉病毒(SEBOV-GP/HIV)和马尔堡病毒(MARV-GP/HIV)也有抑制作用.
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丝状病毒进入抑制剂的细胞水平评价体系的建立
埃博拉病毒属于丝状病毒家族,可引起人类恶性传染病.本文旨在建立可用于高通量筛选评价丝状病毒进入抑制剂的细胞水平重组病毒模型.基于重组病毒技术,共建立了三株丝状重组病毒模型,分别是扎伊尔型埃博拉重组病毒、苏丹型埃博拉重组病毒和马尔堡重组病毒.该模型以丝状病毒表面唯一负责病毒进入的糖蛋白为病毒表面蛋白,包裹带有荧光素酶报告基因的HIV内核,组装为丝状重组病毒颗粒.当病毒感染细胞后,病毒感染程度可通过检测细胞中荧光素酶活性获得.此模型靶点明确,安全性好,当进行丝状病毒进入抑制剂筛选时,可通过与水泡性口膜炎重组病毒联用判断化合物的特异性.应用此模型对文献报道的丝状病毒进入抑制剂进行评价,数据与文献报道相符,模型构建成功.丝状重组病毒进入模型的建立对于抗丝状病毒药物的快速筛选和研发有重要意义.
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埃博拉病与丝状病毒感染的研究进展
埃博拉病等丝状病毒感染性疾病对人类的健康和生命造成了巨大的威胁,本文综述了有关丝状病毒的生物学特性、致病机制、免疫应答、治疗药物与疫苗研发工作的研究进展,为更好的认识丝状病毒感染规律和寻找埃博拉病等传染病的防治方法,提供一定的线索.
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丝状病毒及其相关疾病的研究进展
丝状病毒传染性强,病死率高,主要引起马尔堡出血热和埃博拉出血热,对人类健康危害较大.此文从病原学、流行病学、发病机制、诊断及实验室检查、治疗及预防等方面将两种疾病的研究进展作了综述.
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埃博拉病毒，何去何从
埃博拉病毒（ Ebola Virus，EBOV）是丝状病毒科的单股负链RNA病毒，其形态呈丝状，共有5个型别，其中扎伊尔型致死率高，曾在非洲大陆引起多次暴发。 EBOV自然宿主尚不明确，猪、非人灵长类及蝙蝠都可能与病毒的传播有关，其中果蝠的关系为密切。由于EBOV的毒力强和传播性强，加之目前尚无特效药物和疫苗，被列为生物危害四级，同时也被视为生物恐怖主义的工具之一。近该病毒在西非肆虐人类，引起了广泛关注，因而就此做一综述，供广大同行参考。
