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和厚朴酚对脂变性状态下HepG2细胞脂合成的影响
本文采用油红0染色法检测细胞脂滴含量,荧光光度法检测细胞的葡萄糖摄取量,实时荧光定量PCR及蛋白印迹法检测目标基因的表达量,研究了和厚朴酚(honokiol,HN)对正常、T0901317 (TO)和油酸(oleic acid,OA)处理的HepG2细胞脂合成、葡萄糖摄取及细胞色素P450酶(cytochrome P450 proteins,CYP)家族的CYP2El、CYP4A蛋白表达的影响.结果显示:①TO和OA处理能明显提高细胞中脂滴数量,以及固醇调节元件结合蛋白lc (sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1c)和脂肪营养蛋白3 (patatin-like phospholipase domain-containing 3,PNPLA3)的mRNA和蛋白表达水平;经HN(10、20、40 μmol·L-1)处理细胞24 h后,肝细胞中脂滴明显减少,SREBP-lc和PNPLA3 mRNA及蛋白表达量降低.②OA处理能明显抑制细胞的糖摄取;经HN处理24 h后,肝细胞对荧光葡萄糖[2-(N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)amino)-2-deoxyglucose,2-NBDG]的吸收呈剂量依赖性增加.③正常及TO、OA处理的HepG2细胞经HN处理24 h后,胞内CYP2E1的蛋白表达量较对照组明显降低,但HN给药仅抑制了经OA处理的HepG2细胞中CYP4A的蛋白表达量.上述结果表明,HN可通过抑制脂变性状态下肝细胞内SREBP-1c和PNPLA3的表达而降低肝细胞的脂堆积,通过下调肝细胞内CYP2E1、CYP4A的蛋白表达及促进肝细胞的糖摄取,改善肝细胞的脂质过氧化和胰岛素抵抗.
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柚皮素调节20-HETE改善糖尿病小鼠肾损伤
目的 探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其与20-HETE可能相关机制.方法 利用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立小鼠糖尿病模型,检测肾脏病理变化及尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿白蛋白等肾功能相关指标;Western blot法检测CYP4A表达;ELISA法检测20-HETE含量.结果 高糖高脂饮食喂养4周后,腹腔注射STZ(40 mg·kg-1·d-1)连续5 d,7 d后,模型组小鼠空腹血糖持续超过11.1 mmol·L-1,糖尿病形成且保持稳定;4周后,糖尿病小鼠BUN、SCr、尿白蛋白增加(P<0.01),肾脏指数和肾小球体积增大(P<0.01),并出现胶原纤维增加、基底膜增厚等病理特征,同时,肾脏CYP4A表达降低,20-HETE含量减少(P<0.01).给予NAR(25、75 mg·kg-1·d-1)治疗4周,肾脏结构和功能明显改善,同时,CYP4A表达升高,20-HETE含量增加(P<0.05).结论 NAR对糖尿病引起的肾脏损害有保护作用,这可能与其激活CYP4A-20-HETE 有关.
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20-HETE在苯扎贝特保护糖尿病肾病中的作用
目的 探讨苯扎贝特(BEZ)对糖尿病肾病小鼠的保护作用及20-HETE的变化.方法 利用高糖高脂饮食(HFD)联合链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,以尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白、肾脏病理检测为指标,确定糖尿病肾病模型建立;Western blot法检测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)和CYP4A蛋白表达;ELISA法检测20-HETE含量.结果 HFD喂养4周后,连续5 d腹腔注射STZ(40 mg·kg-1·d-1),7 d后,模型组小鼠空腹血糖(FBG)持续超过11.1 mmol·L-1,糖尿病形成且保持稳定;4周后,糖尿病小鼠BUN、Scr、尿白蛋白增加(P<0.01),肾脏指数和肾小球体积增大(P<0.01),同时胶原纤维增加、基底膜增厚,提示糖尿病肾病模型形成.给予BEZ(75 mg·kg-1·d-1)治疗4周,肾脏结构和功能明显改善;同时,BEZ使糖尿病肾病小鼠PPARs、CYP4A表达升高,20-HETE含量增加(P<0.01).结论 BEZ对糖尿病肾病有保护作用,该作用可能与其激活CYP4A-20-HETE有关.
