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新型聚酰胺-胺型大分子介导融合自杀基因促肿瘤细胞凋亡的研究
本研究证明了一种以季戊四醇衍生物为核的新型聚酰胺-胺型树状大分子(G5 PD dendrimer)可以有效介导融合胞嘧啶脱氨酶(cytosine deamniase,CD)自杀基因在多种肿瘤细胞内表达并诱导其发生凋亡.通过研究G5 PD dendrimer与融合基因形成复合物的性质,筛选出优处方对肿瘤细胞进行转染,并观察自杀基因促肿瘤细胞凋亡的作用.结果显示,G5 PD dendrimer和质粒的佳复合比为0.2∶1,复合物的粒径为(100±5) nm.实验中,以G5 PD dendrimer和质粒按质量比1∶1形成的复合物分别对3种肿瘤细胞进行转染,其效果均高于商用转染试剂.抑制肿瘤细胞增殖实验发现转染了CD基因的细胞可以在很短的时间内将少量5-氟胞嘧啶(5-FC)高效地转化为氟尿嘧啶(5-FU)并抑制癌细胞增殖,而且该结果也呈现出一定的细胞选择性.上述结果表明,该类新型的CD/5-FC自杀基因传递系统具有较好的应用前景.
关键词： 聚酰胺-胺型树枝状大分子 胞嘧啶脱氨酶 自杀基因 基因传递 -
非病毒基因载体聚酰胺-胺型树枝状大分子-透明质酸聚合物体外细胞毒性
目的：研究非病毒基因载体聚酰胺-胺型树枝状大分子（PAMAM）-透明质酸（HA）聚合物的体外细胞毒性。方法采用MTT法和流式细胞术，分别检测合成的多种PAMAM-HA聚合物对HeLa细胞、Bel-7402细胞和HepG2细胞的细胞毒性及其诱导细胞凋亡的能力。结果 PAMAM-HA聚合物的细胞毒性随浓度（50~800 mg·L-1）增加、作用时间（24~72 h）延长、PAMAM的代数（G4，G5）增加及HA的相对分子质量（3850和17200）和接枝密度（5%~25%）降低而增加。与聚合物PAMAM G4-HA3850-5%和PAMAM G5-HA3850-5%孵育24 h，肝癌细胞Bel-7402细胞凋亡率分别为4.5%和9.9%。聚合物与DNA形成的复合物PAMAM G4-HA3850-5%/DNA和PAMAM G5-HA3850-5%/DNA与细胞共孵育24 h后，细胞存活率均在80%以上，较PAMAM G4/DNA和PAMAM G5/DNA毒性降低（P<0.05）。结论经不同接枝量和接枝密度HA修饰的PAMAM细胞毒性降低，是一种较有前途的非病毒基因载体。
关键词： 聚酰胺-胺型树枝状大分子 透明质酸 细胞毒性 肿瘤细胞 细胞凋亡
