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肾移植患者服用药物FK506后血清细胞因子及生化指标的变化
目的观察服用FK-506的肾移植术后患者血清细胞因子及生化指标,以评价机体免疫功能的改变及生化代谢变化.方法观察130例长期服用抗排斥药物FK-506的肾移植患者及80例正常人,清晨空腹抽血,30min内分离血清,利用RANDOX细胞因子芯片和EVIDENCE全自动芯片分析仪测定血清12项细胞因子;利用全自动生化分析仪及ROCHE试剂盒测定患者血液各项生化指标的变化.结果肾移植组细胞因子中IL-6、IL-8、IL-10与正常对照组相比明显升高(P<0.01),而EGF则明显低于正常人,患者肝肾功能、酶类、无机盐及血脂等均出现不同程度变化,特别是LDH明显高于正常人群.结论服用抗排斥药物FK-506的肾移植患者免疫功能仍有异常,提示可通过细胞因子测定检测患者抗排斥效果及预测异体排斥反应的发生.
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影响FK-506在全血中分布的因素
目的 分析影响FK-506在全血中分布的因素.方法 全血和血浆的FK506浓度采用微粒子酶免疫测定法(Microparticle enzyme immunoassay MEIA),红细胞压积和红血球记数采用全自动血液细胞分析仪进行测定,HDL, VLDL和总胆固醇使用常规的生物化学方法进行测定.结果 红细胞压积和红血球记数与FK-506的分布呈现正相关的关系,HDL、VLDL、总胆固醇和FK-506在血浆中的浓度密切相关,血浆白蛋白浓度与FK-506在血浆中分布没有相关性.结论 红细胞压积和红血球记数严重影响全血中FK-506的分布,HDL、总胆固醇对FK-506在血浆中有一定的影响作用,血浆白蛋白浓度不影响在FK-506在血浆中的分布.
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羊膜移植重建眼表治疗陈旧性化学伤的临床研究
目的:探讨羊膜移植术重建眼表治疗陈旧性化学伤的临床价值.方法:对28例(28只眼)有严重睑球粘连及假性胬内的陈旧性化学伤患者应用羊膜移植手术重建眼表,术后局部应用FK-506、CsA及rhEGF等药物,观察其临床效果.结果:在随访期内(平均11±4个月),所有术眼睑球粘连均得到明显改善.60.9%的患眼恢复正常的眼球运动;假性胬肉复发率较低;角膜新生血管及角膜透明度较术后明显好转.结论:对于陈旧性化学伤造成的睑球粘连及假性胬肉,羊膜移植重建眼表是目前较理想的治疗手段.
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FK-506抑制高危角膜移植免疫排斥反应的研究
目的:探讨FK-506抑制高危角膜移植免疫排斥反应临床应用的可行性及有效性.方法:应用前瞻性评估研究方法,将行高危角膜移植术(全角膜移植术、带巩膜环的全角膜移植术、血管化角膜的角膜移植术及角膜再移植术)56例(56只眼)患者按随机原则进行分组(投药组及对照组),投药组(28只眼)滴用0.5mg/ml的FK-506滴眼液联合典必珠滴眼液,对照组(28只眼)滴用1%CsA滴眼液联合典必殊滴眼液;平均随访8.1个月,以术后视功能、植片透明维持时间、植片新生血管、水肿及混浊程度作为临床主要评估指标.结果:随防期内投药组及对照组角膜移植片免疫排斥反应发生率分别为63.6%及95.2%,差异有显著性(x2=4.72,P＜0.05).用药期间未发现该药有任何毒副作用.结论:局部应用FK-506可有效抑制高危角膜移植免疫排斥反应的发生.
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FK--506在肾移植中的应用
FK-506(Tacrolimus)是1985年从Tsukubaensis链霉菌发酵液中提取出的大环内酯类化合物.体外试验,其对T细胞的免疫抑制活性比环孢素强100倍.体内试验,在多种动物实验模型中,防止排斥反应的有效剂量不到环孢素的1/10～1/100[1].临床上FK-506已作为主要药物,用于预防各种移植器官的排斥,也用于自身免疫性疾病的治疗.本文对FK-506和环孢素在肾移植中的临床应用效果作一综述[2,3].
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新鲜羊膜重建眼表术后局部应用FK-506的临床研究
目的寻找新鲜羊膜重建眼表术后主要并发症的有效治疗措施.方法对32例32只严重化学伤患眼施新鲜羊膜重建眼表手术,按随机方法将研究对象分为投药组及对照组各16只眼;治疗组于术后1周应用0.5mg/ml的FK-5 06滴眼液,对照组应用1%CsA滴眼液,观察两组病例术后睑球粘连角膜新生血管、假性胬肉及移植组织排斥反应指数.结果在随访期内,投药组的组织排斥反应时间、发生率、角膜假性胬肉及睑球粘连、四个指标均明显优于对照组.结论局部应用FK-506可有效提高新鲜羊膜重建眼表手术的成功率.
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眼表重建术后局部应用FK-506的初步临床观察
目的寻找眼表重建术后主要并发症的有效治疗措施.方法对32例32只严重化学伤患眼施眼表重建术(板层角膜移植、角膜缘移植及羊膜移植术),随机将研究对象分为治疗组及对照组(各16只眼);治疗组于术后1wk局部应用0.5g.L-1的FK-506滴眼液,对照组应用10g.L-1CsA滴眼液,观察2组角膜新生血管指数、移植组织的排斥反应指数.结果在随访期内,治疗组的组织排斥反应时间、发生率、角膜假性胬肉及睑球粘连4个指标均明显优于对照组.结论局部应用FK-506可有效提高眼表重建术的成功率.
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FK-506对肾移植术后患者糖代谢的影响
目的 观察肾移植术后应用他克莫司(FK-506)对患者糖代谢的影响.方法 按知情同意将107例无糖尿病病史的肾移植患者分为FK-506组(38例),术后应用FK-506;环孢素A(CsA)组(69例),术后应用CsA.对两组患者的血糖和OGTT进行定时、动态监测.比较两组高血糖及肾移植后糖尿病(PTDM)发生率.结果 FK-506组11例(28.95%)出现高血糖,其中8例(21.05%)确诊为PTDM;CsA组8例(11.59%)出现高血糖,其中5例(7.25%)确诊为PTDM.FK-506组高血糖发生率显著高于CsA组(P＜0.05),但两组PTDM发生率比较,差异无显著性意义(P＞0.05).结论 FK-506有高血糖的不良反应,护理时应对血糖进行严密监测以早发现、早治疗.
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地塞米松、FK-506和CX-659s对TARC产生的调控作用研究
目的 研究地塞米松、他克莫司(FK-506)和CX-659s对胸腺活化调节趋化因子(TARC/CCL17)产生的调控作用.方法 运用ELISA方法分别研究了3种药物对人角质形成细胞株——HaCaT细胞和人成纤维细胞株——NG1RGB细胞的TARC表达作用的影响.结果 3种药物对于HaCaT细胞中TARC的表达,10-9～10-5mol/L地塞米松显示明显的抑制作用;对于IFN-γ刺激下HaCaT细胞产生TARC水平,10-12～10-6 mol/L地塞米松、10-12～10 6 mol/L的FK-506均表现为明显的抑制作用(P＜0.05或P＜0.01);CX-659s显示明显抑制NGlRGB细胞中TARC水平,且具有浓度依赖性(P＜0.01).3种免疫抑制剂分别在不同条件下抑制皮肤角质形成细胞和/或成纤维细胞的TARC表达.结论 这些药物明显抑制TARC在皮肤角质形成细胞和成纤维细胞的表达,因此认为角质形成细胞和成纤维细胞可能在病理状态下通过促进CCR4+T细胞向炎症部位的游走,参与免疫调控作用.
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微生物产生的免疫抑制活性化合物S-9818的研究Ⅱ.发酵及生物学性质
千佛链霉菌新种SIIA 9818(Streptomyces qianfoensis sp nov SIIA 9818)在含合适碳氮源的培养基内,经发酵获约50%菌丝量的培养液.发酵第5天,其代谢产物S-9818的产生达到高峰,主要存在于菌丝体内.S-9818对革兰氏阳性、阴性菌和酵母不显示抗微生物活性,但有显著的抗其它真菌性质,特别是对黑曲霉、烟曲霉有极强的抗菌作用.淋巴细胞产生抑制试验显示,S-9818比环孢素有更强的抑制小鼠淋巴细胞产生的免疫抑制性能,S-9818的生物学性质与日本报道的FK-506十分相似.
