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重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对甲苯-2，4-二异氰酸酯诱发豚鼠变应性鼻炎的治疗作用
目的：利用甲苯-2，4-二异氰酸酯（TDI）诱发的变应性鼻炎豚鼠模型，评价重组人白细胞介素-1受体拮抗剂（ rhIL-1ra）的治疗效果。方法以TDI作为致敏剂，通过致敏和激发两步法制作变应性鼻炎模型，同时设置正常对照组，仅给予致敏剂溶媒。豚鼠随机分为6组，即正常对照组、模型组、阳性药物（布地奈德鼻喷雾剂25.6μg/kg）组和rhIL-1ra 50、100和200μg/kg剂量组，每组10只动物。各给药组动物从激发前1 d（第8天，d 8）开始鼻腔给药，1次/d，连续14 d，正常对照及模型组动物相同方法给予rhIL-1ra溶媒。实验期间，按照临床评分标准对动物进行动态记录评分。待后一次给药且临床评分结束后，麻醉并活杀动物，快速制备血清用于IgE水平测定；分离鼻黏膜组织用于组胺含量测定及组织病理学观察。结果与正常组比较，模型组豚鼠表现出典型的变应性鼻炎症状；与模型组比较，rhIL-1ra给药组动物的临床评分、喷嚏数、血清IgE水平、鼻黏膜组胺含量均显著降低（P＜0.05），且鼻黏膜组织病理学变化有显著改善。阳性药物组的表现与rhIL-1ra给药组基本相同，二者无显著性差异。结论成功建立了TDI诱发的变应性鼻炎豚鼠模型；在（50~200）μg/kg剂量范围内，rhIL-1ra显示出肯定的治疗效果，提示rhIL-1ra有望成为变应性鼻炎的新型防治药物。
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 甲苯-2 4-二异氰酸酯 豚鼠 变应性鼻炎 -
TDI诱发变应性鼻炎豚鼠模型的建立
目的 建立甲苯-2,4-二异氰酸酯( TDI)诱发的变应性鼻炎(AR)豚鼠模型.方法 模型组和布地奈德治疗组动物,利用10％的TDI经鼻通过反复致敏和激发两个步骤诱发AR模型.致敏和激发均采用TDI双侧鼻孔滴鼻(每侧鼻孔以12.5 μl/kg计算),其中,致敏过程共7d,每天1次；激发过程共14 d,隔天1次.自致敏开始,记录动物临床评分和喷嚏数.待实验结束后,分离鼻黏膜并制备血清,观察鼻黏膜组织病理学变化,检测鼻黏膜组胺含量及血清中IgE含量.布地奈德治疗组动物,自致敏结束次日开始通过双侧鼻孔滴鼻给药(每侧鼻孔给药为10 μl/kg),每天1次,连续14 d；模型组按相同方式给予等体积生理盐水.正常对照组动物,以橄榄油替代10％ TDI,其余处理同模型组.结果 与正常对照组比较,模型组豚鼠的临床评分、鼻黏膜组织组胺含量及血清IgE含量均明显升高(P＜0.05),鼻黏膜组织出现嗜酸性粒细胞浸润、小血管扩张、组织水肿及上皮脱落等典型的炎性病理变化；布地奈德给药则可显著改善以上病变.结论 TDI在豚鼠体内能够诱发典型的变应性鼻炎模型,具有方法简便可靠、成功率高的优点.
