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作用于外周苯二氮(艹卓)受体的新型抗焦虑剂
外周苯二氮(艹卓)受体位于线粒体上,调节胆固醇在线粒体膜上的转运速率,而胆固醇是线粒体合成类固醇的原料,合成的类固醇能调节GABAA受体的行为.外周苯二氮(艹卓)受体和适当的配体结合后,通过调节类固醇的合成间接地调节GABAA受体的行为,表现出明显的抗焦虑作用.此类化合物没有传统抗焦虑剂的肌松、镇静等副作用.本文介绍了外周苯二氮(艹卓)受体的生理生化机制及其在抗焦虑中的作用以及作用于外周苯二氮(艹卓)受体的几类新的抗焦虑化合物.
关键词： 外周苯二氮(艹卓)受体 构效关系 专一性配体 -
外周苯二氮(艹卓)受体激动剂Ro5-4864抑制大鼠心肌细胞线粒体通透性转换
线粒体通透性转换(mitochondrial permeability transition,MPT)导致线粒体氧化应激性损伤.近年研究认为,位于线粒体外膜的外周苯二氮(艹卓)受体(peripheral benzodiazepine receptor,PBR)参与了线粒体的重要生理功能.本研究在心肌细胞线粒体水平探讨激动PBR能否抑制Ca2+诱发的MPT.分离Sprague-Dawley大鼠心肌细胞线粒体,将PBR激动剂Ro5-4864(50、100、200 μmol/L)和线粒体孵育,利用150 μmol/L Ca2+诱发MPT,部分线粒体在与100 μmol/L Ro5-4864孵育前5min加入MPT孔道开放剂苍术苷(atractyloside,ATR).采用分光光度法观察线粒体膨胀情况;Western blot检测线粒体细胞色素C(cytochrome C,Cyto C)释放;利用荧光探针JC-1在激光共聚集显微镜下观察线粒体膜电位的变化.50、100、200 μmol/L Ro5-4864均显著抑制Ca2+诱发的520 nm处线粒体吸光度的下降,而且抑制Ca2+引起的线粒体Cyto C释放和线粒体膜电位下降,但ATR可阻断Ro5-4864的上述作用.结果提示,PBR激动剂可抑制大鼠心肌MPT,保持线粒体CytoC含量和稳定线粒体膜电位,减轻线粒体损伤.PBR的激活可能成为减轻心肌细胞应激性损伤及心肌保护的新方法.
关键词： 外周苯二氮(艹卓)受体 Ro5-4864 线粒体通透性转换 -
线粒体通透性转运孔与神经退行性病变
线粒体通透性转运孔(MPTP)由电压依赖性阴离子通道、腺嘌呤核苷酸易位子、环孢素受体D、外周苯二氮(艹卓)受体等多个蛋白组成.本文就MPTP复合物的结构组成及功能、MPTP在细胞凋亡中的作用、以环孢素受体D和外周苯二氮(艹卓)受体等为靶点的化合物对神经退行性病变的潜在的治疗作用等方面进行综述.阐明抑制MPTP开放的分子可以抑制神经细胞凋亡,是治疗神经退行性病变的潜在药物.
关键词： 线粒体通透性转运孔 细胞凋亡 环孢素受体D 外周苯二氮(艹卓)受体
