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β-环糊精包合亚铁离子的优化制备工艺初探
目的 制备β-环糊精(β-CD)包合Fe+2,并探索佳制备条件.方法 N2保护下制备包合物,红外光谱仪进行结构验证,通过盐酸羟胺溶液与邻菲罗啉溶液显色,用紫外分光光度法测包合率,探索不同投料比,溶剂配比,反应时间,反应温度,搅拌速度下,包合率情况.结果 在投料比(β-CD:FeSO4·7H2O,n/n)为1:3,溶剂配比(C2H5OH:H2O,n/n)为2:1,搅拌速度为250 r/min时,60℃条件下反应4 t,β-CD-Fe2+能得到大包合率.结论 成功制得β-CD-Fe+2包合物,并且摸索到较佳制备条件.
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磷酰胺吗啉代寡核苷酸关键中间产物的合成方法探索与工艺优化
目的 探索与优化磷酰胺吗啉代寡核苷酸(PMO)关键中间产物7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体合成工艺路线和方法,使其合成更加高效与便捷,为以PMO为结构基础的反义寡核苷酸类药物研究奠定基础.方法 以N4-苯甲酰基胞苷,鸟苷与5-甲基尿苷作为起始原料,经过将核糖环结构改造为吗啉环并对关键化学基团保护等步骤合成7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体.结果 分别得到N4-苯甲酰基-7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代胞苷、N2-苯甲酰基-7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代鸟苷和7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代胸苷,并对三者合成的工艺方法进行了优化,对所合成的中间体和目标物进行了结构确证.结论优化后的7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体合成工艺高效、便捷且适合放大制备.
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以壳聚糖为絮凝剂的杜仲叶水提液澄清工艺优化
目的 优化杜仲叶水提液的絮凝除杂工艺,保留有效组分的同时提高原药水提液的澄清度.方法 采用壳聚糖絮凝法,在保证药液澄清的前提下,以水提液中绿原酸、芦丁、槲皮素和山奈酚的保留率为考察指标,用单因素实验初步确定水提液的浓缩比、絮凝温度和壳聚糖用量3个因素的适宜范围,并运用正交实验综合优选佳澄清工艺.结果 壳聚糖作为絮凝剂用于杜仲叶水提液的佳絮凝工艺条件为药材(g)-药液浓缩比(L)为30:1、絮凝温度40℃、壳聚糖加入量0.7 g/L.在此条件下,溶液的澄清度好,上述4种成分的保留率依次为94.3％、83.1％、80.1％和85.4％.结论 壳聚糖絮凝法纯化杜仲叶水提液的工艺简单易行,能保证药效组分较高的保留率同时提高了药液的澄清度和稳定性.
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热休克蛋白90抑制剂SNX-2112的合成与优化
目的 对热休克蛋白90(HSP90)抑制剂SNX-2112合成方法的探索及优化.方法 以2-氟-4-溴苄腈作为起始原料,通过N-烃化、环化、脱保护、乌尔曼偶联、水解等反应得到目标产物.中间体及目标化合物的结构经MS和1H NMR确认.同时,采用微波法对关键中间体D的合成方法进行了优化.结果与结论 微波法使中间体D合成方法操作简便可控,虽产率略低于文献报道值,但大大缩短反应时间,提高起始物料反应的原子经济性,更适合产业化.
关键词： 热休克蛋白90(HSP90)抑制剂 乌尔曼偶联 工艺优化 -
盐酸莫西沙星片处方筛选及制备工艺的优化
目的 筛选盐酸莫西沙星片剂的处方并优化其制备工艺.方法 以休止角、振实密度、硬度、脆碎度、崩解时限、片重差异、溶出度等为指标,对处方各组分的用量、黏合剂溶剂、黏合剂用量、制粒筛网目数、颗粒干燥工艺等进行考察,以确定优处方和工艺.结果 当黏合剂溶剂为水,黏合剂用量为6 ml,过筛目数为26目,50°C干燥1 h时,能制备出各项检测指标都符合《中国药典》2015年版四部片剂要求的盐酸莫西沙星片,且其溶出曲线与市售制剂一致性良好.结论 采用本文研究的处方和工艺制得的盐酸莫西沙星片剂质量符合标准要求,可用于盐酸莫西沙星片的仿制.
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特拉万星的合成
目的:新型脂糖肽类抗生素特拉万星的合成及工艺优化.方法:以癸胺、乙二醛二甲基缩醛为原料经还原胺化反应,用氯甲酸-9-芴甲酯保护亚氨基、盐酸水解缩醛制得Ⅳ-(9-芴基甲氧羰基)-癸基氨基乙醛(9).盐酸万古霉素与9发生还原胺化反应、再脱9-芴甲氧羰基保护基、与氨甲基膦酸进行曼尼希反应合成目标产物特拉万星.结果:以盐酸万古霉素为原料计,该合成路线的总收率为40.97％.特拉万星的结构经MS和1H-NMR谱确证.结论:该合成路线操作简单、试剂价廉易得,反应条件进行了优化,提高了收率.
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黄芩苷提取与纯化工艺的比较研究
目的:优化黄芩苷提取分离工艺.方法:采用正交设计,利用高效液相色谱法(High performance Liquid Chromatography,HPLC)检测生药粒度、不同提取纯化方法对黄芩苷纯度及得率的影响,优选提取纯化方案.以优选方案为实验组,常规煎煮法为对照组,进行平行实验.结果:20目生药粒度,微波提取6 min,超滤柱过滤后酸沉为优选的提取方案,黄芩苷得率为5.77 g%,纯度为89.98%.常规煎煮法黄芩苷得率为4.55 g%,纯度为77.77%.平行实验结果表明,优选方案在黄芩苷纯度及得率上都要明显高于常规煎煮法(P＜0.05).结论:微波提取、超滤柱过滤后酸沉的提取方法能够改善黄芩苷的提取率和纯度.
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抗丙肝新药sofosbuvir合成工艺研究
目的:合成抗丙肝新药sofosbuvir,并对其工艺进行改进优化.方法:以化合物1为原料经还原、酯化、亲核取代、脱保护及亲核取代反应制得sofosbuvir.结果:目标产物结构经1H-NMR和MS确证,整个工艺摩尔总收率为37.7％.结论:本路线简便、条件温和、收率较高,适合工业化生产.
关键词： 丙肝病毒 sofosbuvir 合成 工艺优化 -
盐酸氟西汀有关物质的制备工艺优化研究
目的 通过对盐酸氟西汀的有关物质制备工艺的系统优化,建立一种能够快速高效制备盐酸氟西汀有关物质Ⅲ的方法.方法 通过对多因素的化学反应条件(包括反应温度、反应浓度、反应体系酸碱性等)进行考察,借助核磁共振氢谱与高分辨质谱对终产物结构进行确证,终得到优工艺条件.结果 经优化得到的盐酸氟西汀有关物质Ⅲ盐酸盐的工艺为连续一釜制备方法,总收率为82.05％.结论 建立了一种快速高效制备《中国药典》2015版盐酸氟西汀有关物质项下杂质Ⅲ(N-甲基-3-苯丙胺)盐酸盐的工艺路线,为盐酸氟西汀的毒理机制研究、质量标准提高以及降低不良反应等研究奠定了基础.
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健脾祛风汤中羌活挥发油的煎煮工艺优化
目的：评价不同水煎煮工艺对健脾祛风汤中羌活挥发油的影响，并制订佳煎煮工艺。方法采用正交实验设计，以羌活挥发油的含量为考察指标，优化煎煮工艺。结果煎煮时间对健脾祛风汤中的羌活挥发油的含量影响大，浸泡时间次之，煎煮温度和煎煮压力的影响并不明显。结论健脾祛风汤中羌活挥发油的佳煎煮条件是在正常大气压下，药材浸泡30 min，然后在100℃沸水中煎煮20 min。
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羟丙甲基纤维素空心胶囊的研制
目的 以羟丙甲基纤维素(HPMC)为成囊材料,添加凝胶剂、助凝剂及增塑剂,研制HPMC空心胶囊.方法 经溶胶、养胶、制胚、干燥、套合等工艺,以胶液黏度、胶囊性状、成囊率、水分等为指标,通过单因素和正交实验优化HPMC空心胶囊的适配方及制备工艺参数.结果 空心胶囊的配方为HPMC(E5型)16.5％、κ-卡拉胶0.9％,制备参数为:90 ℃溶胶30 min、45 ～ 50℃养胶、45 ～ 50℃蘸胶制胚,于35℃干燥2～2.5 h.结论 研制的HPMC空心胶囊的性状、崩解时限、脆碎率和松紧度等指标均符合国家标准,该配方简单、工艺稳定,具有推广应用价值.
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片剂聚合物水性包衣工艺的优化研究
目的优化水溶性溶剂薄膜包衣工艺.方法通过调整进气流量、锅体转速等工艺参数优化包衣工艺.结果优化工艺各参数值分别是:进气流量在[(320±10)%]m3·h-1,根据包衣状态锅体转速值为3～10 r·min-1,片芯温度:40～42℃,进气温度、喷射速率的选择取决于包衣液所要求的维持稳定的片剂芯床温度.结论表明了水溶性溶剂薄膜包衣工艺在几个被动变量(Tc和H)与独立变量(Tv,Fv和Rs)之间存在重要的关系.
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高压脉冲电场法联合提取鹿茸中蛋白质、多糖的工艺优化
目的 采用高压脉冲电场技术从鹿茸中同步提取蛋白质和多糖类成分,并对提取工艺进行优化.方法 以水为溶剂,对电场强度、脉冲数、料液比3个因素进行考察,通过正交实验确定高压脉冲电场技术联合提取鹿茸中蛋白质和多糖的优工艺.结果 按料液比1∶30 g·mL-1、电场强度20 kV·cm-1、脉冲数为10的条件下进行高压脉冲电场提取,蛋白质提取率达到12.32％、多糖提取率可达3.25％.结论 该工艺可有效地从鹿茸中联合提取水溶性蛋白和多糖.
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氟比洛芬酯脂微球注射液的制备及其质量评价
目的 制备稳定的氟比洛芬酯脂微球注射液.方法 通过单因素考察及正交实验优化筛选得到氟比洛芬酯脂微球的佳处方和工艺,并研究所得制剂的离心稳定常数Ke、粒径、ζ电位、pH值等性质.结果 确定氟比洛芬酯脂微球注射液的处方组成及工艺为:10％的注射用大豆油、1.2％的蛋黄卵磷脂、0.6％的F68、0.4％的油酸、2.0％的甘油和90％的注射用水.均质前调节pH为8.0,80 MPa均质6次,于121℃灭菌15 min,灭菌后仍能保持良好的稳定性,制得脂微球注射液氟比洛芬酯的含量为95.59％.结论 该处方工艺可行,制得的脂微球稳定性良好.
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马来酸曲美布汀缓释滴丸的制备工艺研究
目的 根据马来酸曲美布汀水溶性小、口服吸收生物利用度低、生物半衰期较短(2.7 h)的特点,本实验将其制成缓释滴丸,以期达到缓释、降低血药浓度波动和减少服用次数的效果.方法 以聚乙二醇(PEG)类、硬脂酸(SA)和单硬脂酸甘油酯(GMS)为基质用熔融法制备马来酸曲美布汀(trimebutine maleate)缓释滴丸.以药液流动性、易滴制程度、下沉速度、圆整度为指标进行处方初步筛选,通过溶出实验,以释放区间优化法筛选出佳处方,终通过正交设计实验,以圆整度、丸重差异、累积释放度进行综合评分确定佳工艺.结果 筛选出佳处方为TM-PEG4000-PEG6000-SA-GMS=2.4∶ 1.2∶ 1.2∶ 1.2∶1.2,佳工艺条件:料液温度为75℃,冷凝温度30→5 ℃,滴距为5cm.制得的马来酸曲美布汀缓释滴丸体外释放行为符合零级和Hugich方程.结论 本方法制备的马来酸曲美布汀缓释滴丸成型性较好,体外释放较为缓慢,能够使血药浓度波动降低,服用次数减少,符合临床治疗需要.
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辽源七厘复方中药控释微丸制备工艺研究
目的：优选辽源七厘复方中药控释微丸佳制剂制备工艺条件。方法：采用高效液相色谱法，以1.0h时提取物中龙血素B、羟基红花黄色素A、三七皂苷R1、阿魏酸平均累积释药率为考察指标，应用均匀试验法对制剂工艺进行优化。结果：佳制剂制备工艺条件为羟丙甲纤维素浓度2％、挤出转速20 Hz、滚圆转速50 Hz、乙基纤维素水分散体混悬液2％、丸芯增质量5％。结论：经体外释放实验证明，本研究制得的控释微丸能明显延缓药物释放，释放过程符合零级动力学。
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微波辅助提取半枝莲多糖工艺优化
目的：研究微波辅助提取半枝莲多糖的佳工艺条件。方法：以半枝莲多糖的提取率和多糖含量为指标，采用正交试验筛选佳微波提取工艺。结果：微波辅助提取的佳工艺条件为：微波提取时间6 min，微波功率700 W，料液比1∶15（g/mL）。结论：本实验优选的工艺准确、方便、快捷，可用于半枝莲多糖的提取。
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樱花多糖提取工艺的优化及抗氧化性研究
目的：通过正交试验优化樱花多糖的提取工艺，对樱花多糖的抗氧化功能进行了相关的研究，为樱花多糖保健功能的研究提供试验依据。方法：通过正交设计优化樱花多糖的提取工艺，用蒽酮-硫酸法测定不同提取条件下多糖的含量，并对其进行抗氧化性试验和自由基的清除试验。结果与结论：通过对试验结果进行分析，优工艺为3 g干燥的樱花花瓣置于烧杯中，加蒸馏水240 mL，在90℃的水浴锅中提取3 h，过滤，离心，得上清液。各种浓度的樱花多糖提取液均能够有效地清除超氧阴离子自由基(O2-·),且随着浓度的增大,其清除能力逐渐增强。浓度为70.5μg·L-1多糖提取液的清除率为58.82%。
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利伐沙班片处方与工艺的优化
目的：对利伐沙班片处方与工艺进行优化，考察处方工艺。方法以硬度、溶出度、流动性为考察指标，选择适宜的崩解剂，稀释剂，黏合剂，增溶剂。结果根据处方制备的利伐沙班片符合中国药典要求。结论利伐沙班片处方工艺成熟稳定，可控性好，溶出好，适合大规模生产。
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正交试验设计优化氟尿嘧啶植入剂制剂工艺研究
目的：采用正交试验设计方法优化氟尿嘧啶植入剂的制剂工艺。方法以原料药粒度、混合转速、混合时间、上冲压力、下冲压力、干燥温度作为试验因素,采用紫外分光光度法测定氟尿嘧啶含量,运用正交试验方法对制剂工艺参数进行优化,以氟尿嘧啶植入剂含量测定结果和制剂时间作为指标,进行氟尿嘧啶植入剂制剂工艺优化研究。结果优化工艺：原料药粒度120目,混合转速500 r/min,混合时间为30 min,上冲压力7.0 mPa,下冲压力5.0 mPa,干燥温度60益。结论优化后工艺稳定、可靠,可有效缩短制剂时间,且对产品质量无显著影响,并可提高生产效率。
