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CACNA1A基因突变导致发作性共济失调合并认知功能障碍1例家系报道
发作性共济失调(episodic ataxia,EA)是一种罕见的常染色体显性遗传病,近年来的基因连锁分析发现此类疾病是由于编码离子通道的基因突变所致.根据临床表现及基因定位EA可分为4型,其中,EA2型又称发作性共济失调伴眼球震颤(episodic ataxia,nystagmus-associated),或乙酰唑胺反应型周期性共济失调(acetazolamide-responsive hereditary paroxysmal cerebellar 2 ataxia,APCA),特征性表现为间歇性共济失调、构音障碍以及眩晕等.发作间期可见凝视诱发眼震,影像学检查中部分患者可出现小脑萎缩(蚓部显著)[1-2].据国外文献报道,EA2型主要与钙通道基因(CACNA1A)突变有关[1],国内报道较少,且未见CACNA1A基因突变的EA2型合并认知功能障碍的文献报道.现报告1例EA2型合并认知功能障碍的临床特点.
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非CAG三核苷酸异常扩增相关脊髓小脑共济失调患者CAC-NA1A基因突变分析
目的:探讨中国人非CAG三核苷酸异常扩增相关脊髓小脑共济失调(SCA)患者CACNA1A基因的突变特点.方法:应用PCR联合DNA序列分析方法,对来自全国的68例排除CAG三核苷酸异常扩增基因的SCA家系的先证者进行CACNA1A基因突变分析.结果:68例先证者中发现1例CACNA1A缺失型变异,CACNA1A基因第19号外显子2992位到2997位碱基发生GAGGGC缺失变异,导致其所编码蛋白Cav2.1第998位谷氨酸和999位甘氨酸缺失.结论:在中国人非CAG三核苷酸异常扩增相关SCA家系中发现了CNCNA1A基因的缺失突变,表明CACNA1A基因突变可能是SCA的致病原因之一.
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钙通道基因CACNA1A突变与偏头痛
偏头痛是一种常见的有明显家族聚集性的神经血管疾病,其病因涉及遗传和环境等多重因素的作用.CACNA1A基因编码神经元P/Q型钙通道,研究发现此基因的突变与一种少见而严重的偏头痛亚型--家族性偏瘫型偏头痛(FHM)密切相关,这为偏头痛的病因研究打开了一个新的视野.CACNA1A的突变包括三种--错义突变、截断突变及CAG重复延伸,似乎FHM仅与错义突变关联,已经明确的错义突变有14种;CACNA1A突变引起的通道功能变化主要为通道电流的变化和递质释放的变化;目前尚无确凿的证据证实CACNA1A突变与其他形式的偏头痛之间的关系,但人们对它们之间关联的研究以及由此而引出的关于偏头痛的基因学研究将是未来几年偏头痛研究的一大热点.
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CACNA1A基因的错义突变R1345Q导致一种新的共济失调伴随发作性全身震颤：临床特征、基因诊断及治疗的家系分析
目的： CACNA1A基因编码P/Q型钙离子通道的亚单位，它的突变至少造成3种等位基因病：发作性共济失调2型（EA-2）、家族性偏瘫性偏头痛1型（FHM1)和小脑脊髓共济失调6型（SCA 6）。本研究对一例19岁男性的发作性全身震颤患者的临床表现、基因分析结果和治疗效果进行研究。方法对病人及家系中有类似症状的成员进行专科查体；对先证者的DNA进行下一代测序分析以寻找致病基因，并用Sanger测序方法对家系成员进行基因变异的验证。结果神经专科查体显示患者共济失调体征，醉酒步态，头和躯干震颤。家系中另4个成员的症状和体征较轻。基因检测发现先证者携带有CACNA1A基因的杂合错义突变（NM_001127221.1 c.4034G->A, p.R1345Q, exon 25），为致病突变。家系中4个患病成员中也携带同样杂合突变。病人经醋甲唑胺治疗后效果不佳，但钙离子通道阻断剂西比灵治疗效果良好。结论根据患者的临床表现、基因突变类型和治疗效果，我们认为患者CACNA1A基因突变R1345Q所引起的疾病不属于EA2，FHM1，或SCA 6任何一种，而是一种新的伴有发作性震颤共济失调。
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家族性偏瘫性偏头痛CACN A1A 基因新突变的研究
目的：探索家族性偏瘫性偏头痛（FHM ）与CACNA1A基因突变的关系。方法通过提取一家系患者和健康人及1000例健康对照组DNA进行CACNA1A基因测序研究，并进行生物信息学分析。结果位于CACNA1A基因的8号外显子的新突变位点（c ．1168A＞ G）导致天门冬酰胺替换为天冬氨酸（N390D）。结论 CACNA1A基因突变 N390D是新发现的引起FHM的致病突变因素。
