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抗Hu抗体检测在神经系统副肿瘤综合征诊断中的临床意义
目的 探讨抗Hu抗体检测在神经系统副肿瘤综合征诊断中的临床意义.方法 采用间接免疫荧光方法和蛋白免疫印迹法对送检至北京协和医院神经病理实验室的1500余例患者的血清和脑脊液进行抗Hu抗体检测,回顾性分析抗Hu抗体阳性患者的临床资料及诊断.神经系统副肿瘤综合征的诊断标准参照Graus等的诊断标准.结果 共有27例患者抗体阳性,其中血清抗Hu抗体阳性25例,脑脊液抗Hu抗体阳性8例.临床主要表现为感觉神经元神经病、亚急性小脑变性、Lambert-Eaton综合征和抗利尿激素分泌不当综合征引起的脑病等,其中20例(74.1%)患有肿瘤,包括肺癌17例,胃癌2例,不明性质腹部肿瘤1例.7例患者未发现恶性肿瘤,包括多发性肌炎和系统性红斑狼疮(SLE)合并神经肌肉病各1例.根据Graus等神经系统副肿瘤综合征的诊断标准,27例中22例可确诊神经系统副肿瘤综合征或相关的肿瘤,抗Hu抗体的阳性预测值为81.5%.结论 抗Hu抗体阳性对神经系统副肿瘤综合征的诊断具有一定意义;其相关肿瘤以肺癌,特别是小细胞肺癌常见.其他自身免疫性疾病偶可见抗Hu抗体阳性,需要全面检查和密切随访以排除恶性肿瘤的可能.
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抗Hu副肿瘤感觉神经元病1例
1临床资料患者,男,50岁,因“四肢麻木、疼痛伴无力2月余”于2016年4月22日人住山东大学齐鲁医院神经内科.既往“糖尿病”、“高血压”、“乙肝病毒携带”病史,吸烟30年,30支/d,饮酒20年,白酒3两/d.患者2月余前无明显诱因出现骶尾部、双大腿后侧钝痛,左侧为著,并逐渐出现双手及双下肢麻木、无力,走路时踩棉花感,睡眠中四肢不自主抽搐,伴双下肢烧灼样痛,行局部理疗效果欠佳.1月余前患者四肢麻木及无力进行性加重,逐渐累及肢体近端,并开始出现躯干麻木,于外院住院治疗,行腰椎MRI示腰椎管狭窄、椎间盘突出,未见脊髓压迫,肌电图示多发神经性损害(感觉及运动神经均受累,感觉神经为主),分别于1个月前及2周前行腰椎穿刺检查,脑脊液细胞数正常、蛋白明显升高,考虑慢性吉兰巴雷综合征可能,予糖皮质激素(氟美松15 mg×7 d,10 mg×3 d)及加巴喷丁(0.3g,tid)治疗,肢体抽搐及烧灼样疼痛改善,仍有无力及麻木感.
关键词： 神经系统副肿瘤综合征 副肿瘤感觉神经元病 小细胞肺癌 抗Hu抗体 -
非小细胞肺癌外周血抗Hu抗体水平与远处转移的相关性
目的:检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血抗Hu抗体水平与健康志愿者抗Hu抗体水平进行比较,并分析其与肿瘤转移部位和多种临床病理变量间的关系.方法:收集济南军区总医院肿瘤科2013年6月至2013年12月NSCLC患者外周血清标本75例,同时收集成年健康志愿者外周血清标本100例(除外肿瘤及神经系统疾病史)作为阴性对照,按照酶联免疫吸附试验原理,检测175例血清抗Hu抗体表达.纳入研究的变量主要包括:75例NSCLC患者的性别、年龄、组织类型、核分化级别、EGFR突变状态、肿瘤标志物(CEA、CY21-1和NSE)水平及远处转移部位(脑转移、骨转移及其他部位转移).结果:肺癌患者外周血抗Hu抗体水平[(40.00±35.76) ng/ml]显著高于健康人群[(16.40±8.19) ng/ml,P=0.000].75例患者中有62.67％ (47/75)抗Hu抗体高水平表达,37.33％ (28/75)呈低表达.外周血抗Hu抗体水平与患者脑转移(P=0.015)显著相关;81.81％(9/11)的脑转移患者检测到高水平的抗Hu抗体,但仅仅50.00％(32/64)的非脑转移患者检测到高水平的抗Hu抗体;抗Hu抗体水平与患者性别、年龄、组织类型、分期、EGFR突变、CEA水平、CY21-1、NSE、骨转移及其他部位转移无关(P＞0.05).多变量回归分析显示,外周血中抗Hu抗体水平是预测脑转移的独立变量(P=0.015).结论:非小细胞肺癌患者外周血中抗Hu抗体呈高水平,与脑转移显著相关.抗Hu抗体在非小细胞肺癌脑转移中的作用机制尚需进一步明确.
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抗Hu副肿瘤综合征病例2例分析并文献复习
目的:探讨抗Hu神经系统副肿瘤综合征的临床特点及预后.方法:报道我院2例抗Hu副肿瘤综合征并结合文献进行回顾性分析.结果:其中1例表现为严重的中枢性低通气,同时伴有周围神经病变,但全身PET-CT并未发现肿瘤;另1例表现为非特异性症状,肿瘤筛查中发现头颈部肿块,主要分布在鼻窦和腮腺,病理活检为小细胞癌.鼻窦肿块切除后短期内患者症状缓解明显.搜索既往报道的抗Hu相关副肿瘤综合征患者477例,常见的表现是亚急性感觉性周围神经病,颅脑的MRI表现无特异性,常见合并小细胞肺癌;在所有的病例中,有2.5％的患者表现为中枢性低通气.结论:抗Hu副肿瘤综合征应作为中枢性低通气的鉴别诊断之一.副肿瘤综合征相关抗体的检测,有利于更早发现肿瘤.
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副肿瘤综合征抗Hu抗体对培养神经细胞的直接影响
目的研究副肿瘤综合征(PNS)自身抗体(抗Hu抗体)对培养神经细胞的直接影响.方法抗Hu抗体阳性PNS患者血清IgG、对照组血清IgG添加到由胎鼠脑分离出的培养神经细胞,观察有无细胞的凋亡.对照组血清IgG为:(1)AB型健康人标准血清;(2)无神经损害症状的抗Hu抗体阴性癌患者血清;(3)重组Hu蛋白吸附后的抗Hu抗体阳性患者血清.结果添加抗Hu抗体阳性PNS患者血清IgG的培养神经细胞互相融合,由粗而长的突起相互连接,而对照组未看到上述变化.各组均未发现凋亡的神经细胞.结论抗Hu抗体未能引起神经细胞的凋亡或死亡,推测是诱导了接触因子的表达促进了细胞的分化.
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与小细胞肺癌相关的自身抗体检测及临床研究进展
1 癌神经抗原的概念及特征癌神经抗原(onconeural antigens)即正常表达于神经系统而异常表达于肿瘤组织的蛋白.根据生物学特征可将这些抗原大致分4类:(1)神经肌肉接头蛋白;(2)神经末梢突触蛋白;(3)神经特异性DNA/RNA结合蛋白;(4)神经信号蛋白[1].多种PNSN相关抗原(如Hu、Yo、Ri等)也属于癌神经抗原.原发性恶性肿瘤根据其自身性质,可以表达Hu、Yo或Ri等抗原,这些抗原可诱发特异性自身抗体的形成.例如:抗神经核抗体(即抗Hu抗体)与小细胞肺癌及副肿瘤脑脊髓炎、副肿瘤运动神经元病变、副肿瘤边缘性脑炎等密切相关.抗浦肯野细胞抗体(即抗Yo抗体)与卵巢癌及副肿瘤小脑退行性变等密切相关.抗神经元抗体(即抗Ri抗体)与肺癌、神经母细胞瘤及副肿瘤眼-肌运动共济失调等密切相关.这些自身抗体与神经组织中的相应抗原发生"交叉免疫反应",很可能导致神经系统疾病(PNSNS)[2-3].
关键词： 神经系统副肿瘤综合征 抗Hu抗体 小细胞肺癌 自身免疫反应
