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丝裂原激活蛋白激酶／细胞外信号调节激酶1／2信号通路在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用
目的探讨丝裂原激活蛋白激酶／细胞外信号调节激酶（MEK／ ERK）1／2信号通路在大鼠实验性蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤中的作用。方法取成年雄性SD大鼠60只，随机分为对照组， SAH 造模后1、6、12、24、48、72 h 组，SAH ＋ MEK 抑制剂U0126干预24、48、72 h组，共10组，每组6只。除对照组外，另9组大鼠于枕大池注血制备SAH 模型，于眶下静脉丛取血。采用酶联免疫吸附法测定各组血清白细胞介素6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量，脑组织伊文思蓝含量测定评定血-脑屏障损伤，Western-blot法测定基底动脉组织中磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK1／2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）蛋白的水平并加以比较。结果 SAH 组大鼠造模后6、12、24、48、72 h，血清IL-6、IL-1β水平与对照组同一时间点比较，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）；造模后24、48、72 h，SAH组大鼠血清TNF-α水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。造模后12、24、48、72 h，SAH组大鼠基底动脉组织p-ERK1／2蛋白表达水平分别为0.73±0.09、0.85±0.12、0.94±0.09、0.96±0.09，均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。SAH组造模后48、72 h，MMP-9蛋白水平明显高于对照组（1.27±0.15比0.68±0.08、2.41±0.11比0.71±0.14）。造模后72 h，SAH 组脑组织伊文思蓝含量明显高于对照组[（15.3±2.2）μg／ g比（2.7±0.4）μg／ g]。给予MEK抑制剂U0126干预后，造模后24、48、72 h血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平，造模后48、72 h p-ERK1／2、MMP-9蛋白表达水平（p-ERK1／2：0.76±0.07、0.81±0.06；MMP-9：0.92±0.14、1.79±0.16），以及造模后72 h脑组织伊文思蓝含量[（8.9±1.7）μg ／ g]均明显低于SAH 组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。结论 MEK／ ERK1／2信号通路与大鼠实验性SAH后炎性反应及血-脑屏障损伤密切相关，提示干预MEK／ ERK1／2信号通路可能为预防SAH后早期脑损伤的潜在靶点。
关键词： 蛛网膜下腔出血 脑损伤 炎症 血脑屏障 MEK/ ERK1/2信号通路
