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反义VEGF硫代寡脱氧核苷酸抑制裸鼠人肝癌移植瘤生长的研究
目的：检测硫代修饰的反义脱氧寡核苷酸(ASPODN)抑制人肝癌血管形成和生长的作用，以探讨ASPODN的临床应用前景。方法：传代培养的肝癌细胞系HepG2，接种于裸鼠颈背部皮下，自48 h始局部注射ASPODN和等量的PBS，彩色多普勒能量图(CDE)检测移植瘤内新生血管的数目和分布；LSAB法免疫组化染色检测移植瘤中微血管密度(MVD)；FCM分析裸鼠移植瘤细胞周期动力学和凋亡率。结果：局部注射ASPODN组和PBS对照组，裸鼠人肝癌移植瘤瘤重及MVD平均值分别为(1.28±0.26)g、26.90±7.42和(3.46±0.86)g、50.36±10.27(P＜0.01)；局部注射ASPODN组，用CDE动态检测到移植瘤内的血管数目及血流丰富程度明显低于PBS组P＜0.01；经ASPODN治疗后的裸鼠人肝癌移植瘤细胞凋亡率(7.48±1.64)％高于PBS对照组(2.75±0.22)％(P＜0.01)。结论：VEGF AS-PODN明量抑制肝癌血管形成和生长，有望成为理想的抗肝癌血管生成基因治疗的新药。
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反义硫代脱氧寡核苷酸体外抑制CVB持续感染的研究
目的:了解21聚体反义硫代脱氧寡核苷酸(AODN)体外对CVB3、CVB5持续感染的抑制作用. 方法:人工合成AODN,进行脂质体包埋.并按不同浓度分别加入CVB3-ECV304、CVB5-ECV304持续感染细胞模型.对药物作用后持续感染细胞模型,观察其培养上清液致Vero细胞病变能力的改变;ELISA法检测CVB3、CVB5抗原产生的抑制率;RT-PCR检测细胞内病毒RNA表达情况;ELISA检测培养上清液分泌TNF-α浓度.同时进行正义和随机寡核苷酸(SODN、RODN)抗病毒能力检测,并与AODN结果比较. 结果:AODN可抑制持续感染CVB3、CVB5抗原合成,随药物浓度的增高,抗原抑制率也升高;经AODN作用后,持续感染细胞培养上清液致Vero细胞病变能力下降,上清液中病毒滴度减少:RT-PCR在经AODN作用的CVB3ECV304、CVB5-ECV304组中未检测到病毒RNA;经AODN作用后,持续感染的CVB3-ECV304、CVB5-ECV304细胞产生TNF-α浓度升高;针对CVB35端非编码区基因组序列合成的AODN对CVB5持续感染也有较强的抑制作用;AODN对持续感染病毒的抑制作用强于SODN和RODN组. 结论:AODN能体外抑制CVB3、CVB5持续感染,刺激细胞合成TNF-α.这种作用有序列特异性,但同组间病毒有交叉抑制作用,这种作用可能与CVB3、CVB5基因序列同源有关.
关键词： 持续感染 柯萨奇B组病毒 反义硫代脱氧寡核苷酸
