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Raf蛋白激酶与肿瘤治疗相关研究的现状
目的:讨论Raf蛋白激酶在肿瘤治疗中的作用.方法:使用PubMed和万方数据库检索,以Raf激酶、抗肿瘤为关键词检索出82篇文章,以与ERK通路、BAY 43-9006、ISIS 5132、LErafAON和MCP1具有相关性的和2006、2007年内发表的为限制筛选25篇文章,以这些文章为基础并扩展文章的参考文献进行讨论.结果:多种拮抗Raf激酶的生物分子的临床研究已深入到不同的阶段,并且得到了较大的进展,其中包括Raf激酶抑制剂-BAY 43-9006,反义寡核苷酸ISIS5132、LErafAON、Raf去稳定剂-格尔德霉素以及Ras-Raf 的衔接抑制物-MCP1.结论:对于不同部位的肿瘤治疗,Raf激酶可作为单独的攻击靶点或者与传统的化疗方案相结合,而且这两种方式都产生了较有效的作用.
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Raf激酶抑制蛋白对恶性黑色素瘤细胞增殖、迁移的影响及其机制
目的 探讨Raf激酶抑制蛋白(RKIP)在体外对恶性黑色素瘤细胞增殖、迁移能力的影响及其机制.方法 利用重组慢病毒转染技术构建小鼠恶性黑色素瘤细胞株B16的RKIP过表达及调低的稳定转染株,并将其设立为RKIP过表达组和RKIP调低组,以未经任何处理的小鼠恶性黑色素瘤B16细胞为空白对照组;通过细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK-8)法与细胞划痕实验检测各组细胞的增殖活性及迁移能力,利用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测细胞周期蛋白D1 (CyclinD1)、钙离子依赖的细胞黏附素、Ki-67、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-13、MMP-2及磷脂酰乙醇胺结合蛋白I(PEBP-1)的相对表达量;Western印迹检测各组细胞间RKIP表达差异及其在核因子(NF)-κB信号通路的蛋白相对表达量.结果 RKIP过表达组细胞增殖率显著低于空白对照组(0.794±0.038比1.200±0.081) (P＜0.001),而RKIP调低组细胞的增殖率与空白对照组差异无统计学意义(1.077±0.084比1.200±0.081)(P＞0.05);RKIP过表达组细胞的迁移能力显著低于空白对照组(P＜0.001),而RKIP调低组细胞的迁移能力显著高于空白对照组(P＜0.001);除RKIP调低组与空白对照组PEBP-1相对表达量差异无统计学意义(P＞0.05)外,其余检测基因相对表达量在RKIP过表达组均显著低于空白对照组,RKIP调低组均显著高于空白对照组(均P＜0.001).RKIP过表达组中磷酸化的P65(p-P65)蛋白相对表达量显著低于空白对照组(0.080±0.000比0.236±0.000),而RKIP调低组中p-P65蛋白相对表达量则显著高于空白对照组(1.139±0.001比0.236±0.000)(均P＜0.001).结论 RKIP过表达可以抑制恶性黑色素瘤细胞的增殖及迁移,其可能与调控NF-KB信号通路相关蛋白P65的磷酸化有关.
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Snail和Raf激酶抑制蛋白与非小细胞肺癌侵袭转移的关系
目的：检测非小细胞肺癌（NSCLC）组织中Snail和Raf激酶抑制蛋白(RKIP)的表达情况。方法采用免疫组织化学方法检测124例NSCLC及67例癌旁正常肺组织中Snail和RKIP的表达情况，比较临床病理特征与Snail和RKIP阳性表达率的关系，分析Snail和RKIP的相关关系。结果 Snail蛋白在肺癌中表达率为79.03%，高于正常肺组织的19.40%（χ2=63.538，P<0.01）；RKIP在肺癌中的表达率为36.29%，低于正常肺组织的77.61%（χ2=29.716， P<0.01）。两者的表达水平均与肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后生存时间有关；Snail与RKIP的蛋白表达水平呈负相关（P<0.05）。结论 Snail高表达与RKIP低表达可能是NSCLC侵袭转移的重要生物学标志，可作为NSCLC的预后指标。
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PTEN能负调控前列腺癌PC-3细胞Raf-1磷酸化
目的：探讨PTEN基因表达变化对Raf-1磷酸化的影响。方法用Western blot方法分别检测PTEN基因过表达和干扰后前列腺癌PC-3细胞Raf-1的磷酸化水平。结果 PTEN基因过表达后，PC-3细胞的磷酸化Raf-1减少61.1%；PTEN基因干扰后，磷酸化Raf-1增加75.1%。结论 PTEN可负调控前列腺癌PC-3细胞Raf-1的磷酸化。
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Ras/Raf/MEK-ERK通路靶点药物联合治疗新进展
Ras/Raf/MEK/ERK通路的异常与肿瘤的发生密切相关,由于其导致细胞增殖失控和凋亡受阻,因此可作为肿瘤治疗的一个靶点.目前在研究各靶点单药疗效的同时,更多的研究侧重于将对应Ras/Raf/MEK/ERK通路各靶点的药物与一般的放化疗、其他靶点药物和内分泌治疗等联合应用,并且取得了一定的进展.
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甲状腺乳头状癌中BRAFT1799A基因点突变及其与临床病理特征的关系分析
目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中BRAFT1799A基因点突变情况及其与PTC临床病理特征之间的关系.方法:选取97例PTC组织以及52例PTC癌旁正常组织与49例结节性甲状腺肿组织,采用巢式PCR法检测甲状腺组织中BRAFT1799A基因位点突变情况,分析BRAFT1799A基因位点突变与PTC临床病理因素的关系.结果:97例PTC组织中,59例(60.82％)出现BRAFT1799A位点突变,而癌旁正常组织与结节性甲状腺肿组织均无BRAFT1799A位点突变,差异有统计学意义(P＜0.05).BRAFT1799A位点突变与PTC患者性别、年龄、肿瘤大小无明显关系(均P＞0.05),与肿瘤临床分期、肿瘤多发灶、包膜外侵犯、淋巴结转移、规范化治疗6个月甲状腺球蛋白值及远处转移密切有关(P＜0.05).PTC组织进行亚型分型结果显示,嗜酸细胞型1例,高细胞亚型1例,普通型46例,滤泡型49例;普通型与滤泡型突变率差异无统计学意义(63.04％vs.61.22％,P＞0.05).结论:PTC中BRAFT1799A位点突变率高,且BRAFT1799A位点突变可能与PTC术后的复发转移密切相关.
