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三氧化二砷联合氟尿嘧啶抗人结肠癌Lovo细胞作用及其机制的研究
目的:探讨三氧化二砷(As2O3)与氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对人结肠腺癌细胞株Lovo的影响及其作用机制.方法:经不同浓度的As2O3和(或)5-FU处理Lovo细胞后,采用MTT法测定细胞的增殖抑制效应;AO/EB荧光染色、DNA电泳、电镜和流式细胞术观察细胞凋亡和形态学及细胞周期变化;免疫组织化学法观察凋亡相关基因表达的变化.结果:与As2O3或5-FU单药作用相比,As2O3与5-FU联合应用可显著增强人结肠癌细胞增殖抑制作用和诱导结肠癌细胞凋亡作用,联合用药后细胞周期分布发生改变,S期和G2/M期细胞比例下降,G0/G1期细胞比例上升,癌细胞bcl-2基因表达明显下降,bax和Fas基因表达显著增强.结论:As2O3与5-FU联合应用具有显著协同抗大肠癌作用,其机制可能与增强诱导大肠癌细胞凋亡、细胞周期特异性药物与细胞周期调控剂联合增效以及调控凋亡相关基因的表达有关.
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单用TAM及联合应用5-FU对结肠癌细胞株生长抑制作用及增殖凋亡的影响
目的:探讨他莫昔芬(tamoxifen,TAM)单独或联合5-FU化疗对结肠癌细胞株生长抑制作用及凋亡的影响.方法:应用MTT法,比较单纯应用TAM和TAM与5-FU联合对SW480、HT29细胞株生长抑制作用,通过药物量-效关系曲线,观察TAM有无化疗增敏作用,同时检测PCNA和AI,探讨TAM联合5-FU对增殖、凋亡的影响.结果:单独应用TAM对SW480、HT29细胞株无生长抑制作用;TAM联合5-FU在一定浓度时可抑制SW480和HT29细胞的生长,提高对5-FU的敏感性,起到化疗增敏作用.通过对PCNA和AI 2个指标的检测,随着浓度的增加和时间的延长,TAM联合5-FU抑制细胞的增殖和促进细胞的凋亡均呈上升趋势.结论:一定浓度的TAM能增加人结肠癌细胞株SW480、HT29对化疗药物5-FU的敏感性,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡.
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利用中效原理观察抗癌药物的相互作用
目的:利用中效原理体外定量分析抗癌药物苦参素、5-氟尿嘧啶联合应用对人肝癌细胞株(HepG2)的相互作用.方法:采用MTT法及中效原理判断联合用药的效果.结果:两种药物单独及联合应用时随着药物剂量增加,其效应也增加.当fa=0.41时,CI=1,两药作用相加;fa<0.41时,CI<1,两药为协同作用;fa>0.41时,CI>1,两药拮抗.两药合用时给药时间先后次序不同,合用效应差异无显著意义,而合用时药物浓度比例变化能够影响合用效应.结论:两种药物合用小剂量为协同,大剂量是拮抗,其效应大小与药物浓度比例有关,而与给药时间先后次序无关.
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Celecoxib与5-FU联用对人肝癌细胞系HepG2细胞增殖的影响
目的:体外观察氟尿嘧啶(5-FU)与Celecoxib联用对人肝癌细胞系HepG2细胞增殖的相互作用.方法: 采用MTT法观察不同浓度Celecoxib、5-FU单独或联合应用对HepG2 细胞生长的抑制作用,并利用中效原理判定两药合用的效果.结果: 两种药物单独应用时,对HepG2细胞的抑制作用呈明显的剂量效应依赖关系;Celecoxib的中效浓度(IC50)为93.55 μmol/L,5-FU的中效浓度为734.32 μmol/L.这两种药物联用时存在"加速抑制作用".应用中效原理分析显示,两种药物联用在很宽的效应范围内存在协同效应,增大Celecoxib的用量可在更宽的效应范围内获得两种药物的协同效应,而与药物应用的先后顺序无关.结论: Celecoxib与5-FU在联合应用时的相互作用为协同效应,研究结果对肝癌的治疗具有一定的临床意义.
关键词： 肝肿瘤/病理学 癌 肝细胞 环加氧酶抑制药/药理学 氟尿嘧啶/药理学 -
纳米活性炭吸附氟尿嘧啶在胃癌荷瘤裸鼠体内释放及抑瘤作用的观察
目的:观察自制的一-氟尿嘧啶(5-FU)-纳米活性炭(ACNP)在胃癌荷瘤裸鼠体内的释放和押瘤效果.方法:在BALB/c/nu裸鼠腹腔内移植人胃癌细胞系SGc7901,建立转移模型并随机分组.A组:腹腔内注入5-FU;B组:5-FU-AC-NP;C组:纯生理盐水.1)于不同时间点内眦静脉采血,高效液相色谱检测血浆中5-FU浓度,2)观察各组小鼠的存活状况,比较各组腹腔内瘤结节的质量和大小.结果:5-FU-ACNP组与5-FU组比较,前者血中的5-FU吸收、消除半衰期延长,峰浓度减低且变化平稳,P<0.05;裸鼠腹腔内瘤结节较轻、较少,P<0.05,裸鼠的中位存活时间延长,P≤0.01.结论:自制的ACNP结合5-FU经腹腔给药后,药物入血缓慢,血浆中的浓度低,半袁期延长,毒副反应减轻,对裸鼠腹腔移植瘤有较强抑制作用.
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化疗药物对舌癌细胞增殖能力的影响
目的:观察紫杉醇、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂4种化疗药物对舌鳞状细胞癌细胞增殖能力的影响,以指导临床合理用药,减少药物的副作用.方法:收集手术切除的舌癌组织,制备单细胞悬液进行培养.选择紫杉醇、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂4种化疗药物进行药物敏感性实验,以不加药物为对照组,通过MTT比色法和流式细胞术法观察舌癌细胞增殖抑制率和细胞周期各时相的变化.结果:紫杉醇、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶对舌癌细胞增殖抑制率分别为45.3%、37.3%和36.2%,明显高于对照组(2.1%)(P＜0.01);顺铂与对照组比较差异无显著性.流式细胞术测定结果显示,紫杉醇、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶组与对照组比较,其G0/G1期细胞增多,S期细胞减少,G2/M期细胞相对增多(P＜0.01).结论:紫杉醇、丝裂霉素和5-氟尿嘧啶能明显抑制舌癌细胞的生长,临床上应优先考虑使用.
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氟尿脱氧核苷键合聚阳离子载体的合成及其抗肿瘤活性研究
目的:合成5-氟尿嘧啶的聚乙烯亚胺-β-环糊精的高分子前体药物,并研究其抗肿瘤活性.方法:将氟尿脱氧核苷(5-氟尿嘧啶的一种前体药物)偶合于聚乙烯亚胺-β-环糊精载体材料,得到5-氟尿嘧啶的高分子前体药物;用核磁共振氢谱(1H-NMR)、紫外光谱(UV)以及红外光谱(FT-IR)对其结构进行表征,并在人肝癌细胞HepG2上进行细胞毒性实验和细胞迁移实验.结果:1H-NMR、UV以及FT-IR的结果表明氟尿脱氧核苷已以共价键的方式偶合于聚乙烯亚胺-β-环糊精载体材料上;紫外光谱测得其载药率约为2%;细胞实验结果表明,该高分子前体药物对肿瘤有一定的药效,并且一定程度上抑制肿瘤细胞的迁移.结论:成功合成了聚乙烯亚胺-β-环糊精-氟尿脱氧核苷,其对人肝癌细胞HepG2表现出一定的抗肿瘤活性.
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多西他赛联合卡培他滨、奥沙利铂对中晚期胃癌患者血清肿瘤标志物水平的影响
[目的]探讨多西他赛联合卡培他滨、奥沙利铂对中晚期胃癌患者血清肿瘤标志物水平的影响.[方法]60例中晚期胃癌患者,按照化疗方案分为A组(亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶+奥沙利铂,n=28)与B组(多西他赛+卡培他滨+奥沙利铂,DOX化疗方案,n=32),比较两组化疗效果,两组治疗前、后血清肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、组织多肽特异性抗原(TPS)、CA199、细胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA21-1)和血清白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)水平的变化,统计化疗毒副反应.[结果]①B组总缓解率略高于A组,但差异无显著性(P>0.05);②化疗前两组CA125、CEA、TPS、CYFRA21-1、CA199、IL-2、TNF-α、VEGF、NO水平比较差异无显著性(P>0.05),化疗后两组上述各指标均降低(P<0.05),B组化疗后肿瘤标志物水平均低于A组(P<0.05);③B组毒副反应发生率略低于A组,但差异无显著性(P>0.05).[结论]DOX化疗方案治疗中晚期胃癌患者临床总缓解率高,耐受性好,同时可降低其血清肿瘤标志物水平及炎症因子、血管内皮因子水平.
关键词： 胃肿瘤 紫杉烷类/药理学 氟尿嘧啶/药理学 有机铂化合物/药理学 -
5-氟尿嘧啶对大鼠急性胰腺炎炎症相关细胞因子的调节作用
目的观察5-氟尿嘧啶(5-FU)对急性胰腺炎(AP)时的致炎细胞因子和抗炎细胞因子的调节作用,探讨5-FU治疗AP的作用机理.方法将健康雄性SD大鼠随机分成假手术组(n=6)和AP模型组(n=24)及5-FU治疗组(n=24).其中,AP模型组和5-FU治疗组分别再分为成模后或治疗后2,6和24h 3个观察亚组.分别抽取假手术组、AP组各亚组和5-FU组各亚组大鼠静脉血,检测TNF-α,IL-1,IL-6,IL-10和TGF-β的水平.检测假手术组、AP组24h亚组和5-FU组24h亚组大鼠血淀粉酶和白细胞.抽血后处死各组大鼠,称胰腺湿重.结果 AP组大鼠血中致炎细胞因子(TNF-α,IL-1,IL-6)和抗炎细胞因子(IL-10,TGF-β)均显著增高;5-FU治疗后,所有检测细胞因子均下降,其中TNF-α,IL-1,IL-6在2,6h亚组下降明显(P<0.05),IL-10和TGF-β在治疗后6,24h亚组下降明显(P<0.05).假手术组,AP组24h亚组和5-FU组24h亚组大鼠胰腺湿重分别为(0.53±0.09)g,(1.53±0.13)g和(0.88±0.13)g;血淀粉酶分别为(374.2±92.84)U/L,(1817.25±459.35)U/L和(797.4±225.9)U/L.5-FU治疗后,胰腺湿重和血淀粉酶均较AP组明显下降(均P<0.05). 结论 5-FU可同时抑制AP时血中过高的致炎细胞因子和抗炎细胞因子,从而可能通过免疫调节的方式缓解AP的病理生理异常,达到治疗AP的目的.
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化疗药物对肝癌细胞株HepG2和HepG2.2.15表达TLR2、TLR4的影响
目的 观察氟尿嘧啶和顺铂对肝癌细胞株HepG2和HepG2.2.15表达Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)的影响.方法 用直接免疫荧光流式细胞术检测加入不同终浓度的氟尿嘧啶和顺铂后24、48和72 h HepG2和HepG2.2.15细胞表达TLR2和TLR4的平均荧光强度(MFI)及阳性细胞率.结果 HepG2.2.15细胞上TLR2和TLR4表达的MFI及阳性细胞率均明显高于HepG2(P＜0.01),但加入不同终浓度的氟尿嘧啶和顺铂后,HepG2和HepG2.2.15细胞表达TLR2和TLR4的MFI及阳性细胞率均基本无变化,仅在100、200 μg/ml的氟尿嘧啶和20μg/ml的顺铂作用72 h后,HepG2.2.15细胞表达TLR2的MFI低于空白对照组(P＜0.05).结论 体外实验显示在肝癌细胞中经典化疗药物氟尿嘧啶和顺铂不能激活TLR2和TLR4信号途径,要通过激活TLR2和TLR4信号途径而达到对抗肝癌细胞的作用,需要寻找其他的方式.
关键词： 氟尿嘧啶/药理学 顺铂/药理学 肝肿瘤/药物疗法/遗传学 受体 细胞表面/遗传学 -
金雀异黄素和5-FU对人结肠癌细胞株(Colo320)的相互作用的体外观察
目的 体外观察金雀异黄素(Genistein)和5-氟脲嘧啶(5-FU)合用对人结肠癌细胞株(Colo320)的相互作用.方法 采用MTT法利用中效原理判定2药合用的效果.结果 2种药物单独应用时随着药物剂量的增加其效应增加,合用时2药大剂量时(＞中效浓度)具有拮抗作用,小剂量(＜中效浓度)时具有协同作用;2药给药时间及给药顺序都会影响效应的大小.结论 上述2种药合用时大剂量时有拮抗作用,小剂量时有协同作用且效应大小与给药时间及给药顺序有关.
