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人源化血管内皮生长因子文献资料
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贝伐单抗心脏毒性研究进展
贝伐单抗是一种重组的人源化血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体。各期临床试验已证明其可延长结直肠癌、乳腺癌等患者的生存期,其副反应包括3~4级高血压、3级蛋白尿、动脉血栓形成、出血和心脏毒性等。心脏毒性副反应的发生率虽然不高,但后果严重。目前关于贝伐单抗引起心肌细胞损伤的机制有两种理论:一是其“靶向”效应,即VEGF可刺激内皮细胞释放氧化亚氮(NO)和前列环素(PGI2),诱导内皮依赖的冠状动脉舒张,使小动脉及小静脉优先扩张,从而起到保护心脏和维持血压的作用,而贝伐单抗靶向阻断VEGF必然会使心脏受损、血压波动;二是其“脱靶”反应,即贝伐单抗可抑制对心脏能量代谢和心肌细胞功能至关重要的AMPK、PDGFR、VEGFR信号通路。目前,尚没有可明确防治由贝伐单抗引起的心脏损伤的方法。
关键词: 贝伐单抗 人源化血管内皮生长因子 心脏损伤 血压波动