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葡萄糖醛酸基转移酶1A1文献资料
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尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1*28基因多态性和伊立替康毒副反应相关性研究
目的 初步了解肿瘤患者血中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)启动子的多态性分布,并研究其多态性和伊立替康化疗的毒副反应之间的关系.方法 收集拟采用伊立替康为基础化疗方案的患者全血标本,直接测序分析UGT1A1* 28 TATA盒基因序列；并与化疗毒副反应进行相关性分析.结果 203例患者进行UGT1A1* 28 TATA基因启动子检测,UGT1A1* 28野生纯合型(TA6/6)常见,共156例,占76.8％；其次为突变杂合型(TA6/7),共43例,占21.2％；突变纯合型(TA7/7)仅3例,占1.5％；TA5/6有1例,占0.5％.共有183例患者使用含伊立体康方案治疗.突变纯合型(TA7/7)与3度及以上迟发型腹泻和中性粒细胞减少明确相关(P =0.001、P=0.048),与化疗前总胆红素水平升高相关(P＜0.001)；突变杂合型(TA6/7)和野生纯合型(TA6/6)在3度及以上迟发型腹泻和中性粒细胞减少方面的相关性类似(P =0.561、P=0.915),化疗前总胆红素水平类似(P =0.229).结论 UGT1A1* 28突变纯合型(TA7/7)明显增加伊立替康所致3度及以上延迟性腹泻和中性粒细胞减少,增加化疗前胆红素水平；而UGT1A1* 28突变杂合型(TA6/7)并不增加3、4度迟发型腹泻和粒细胞减少的发生及化疗前总胆红素水平.
关键词： 葡萄糖醛酸基转移酶1A1 伊立替康 腹泻 中性粒细胞减少
