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表观遗传与神经发育性疾病
表观遗传(epigenetics)是指一组不改变基因型而可决定细胞表现型的遗传机制与现象,其研究的内容是基因序列不发生改变的可遗传变化,这种可遗传改变调控基因表达的变化,是基因表达转录调控的另一种方式.表观遗传的主要机制包括组蛋白修饰、染色质重塑、DNA甲基化、组蛋白变异、ⅱ基因印记及RNA干扰等.表观遗传机制在正常的发育和细胞生长过程中,在基因,环境与疾病的相互作用中都起作用.研究已证实,表观遗传异常与癌症、复杂遗传病、神经精神疾病及衰老的发生有关 [1-2].
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脑内表观遗传因子MeCP2在药物成瘾中的作用研究进展
药物成瘾会引起大脑奖赏区域三种主要表观遗传调控的变化,即DNA甲基化,组蛋白修饰和非编码RNA.甲基化CpG结合蛋白2(Methyl-CpG-binding protein 2,MeCP2)是一种调控基因表达的转录抑制因子,在表观遗传机制中发挥重要作用.MeCP2基因突变引起Rett综合征、孤独症以及其它神经发育障碍性疾病,这已经引起人们对神经元功能中表观遗传修饰重要性的关注.药物成瘾可以诱导行为学和心理学的持续性改变,这些持续性改变由相关神经通路中神经结构的可塑性变化所引起,而MeCP2在调节中枢神经系统突触传递和短时程突触可塑性中起重要作用.本文将讨论MeCP2在中枢神经系统发育和功能中的作用,以及MeCP2参与药物成瘾的潜在重要作用,为药物成瘾的分子机制及临床诊断治疗提供新的思路.
关键词： 药物成瘾 表观遗传机制 甲基化CpG结合蛋白2(MeCP2) -
表观遗传调控在植物提取物抗肿瘤机制中的研究进展
表观遗传学是一种不改变基因组DNA序列的基因表达调控方式,其主要涉及DNA甲基化、组蛋白修饰及RNA分子干扰.植物提取物来源于天然植物,一般无毒,在防癌、抗癌方面有独特的优势和广阔的应用前景.研究表明,多种癌细胞中存在植物提取物的表观调控靶点,植物提取物可通过表观遗传机制来发挥预防和治疗肿瘤的作用.植物提取物中的成分包括茶多酚、白藜芦醇、染料木黄酮、姜黄素和烯丙硫醇等,通过改变DNA甲基化和(或)组蛋白修饰等可导致基因的激活或沉默,从而调控肿瘤抑制基因和(或)癌基因的表达.对肿瘤表观遗传学的进一步研究,将有利于从临床的角度阐明肿瘤的表观遗传学机制,指导抗肿瘤新药的研制和开发,从而更好地预防和治疗肿瘤.
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植物活性成分对表观遗传调节的研究概况
表观遗传学是以不改变基因DNA序列编码的方式来改变遗传基因表达的一种遗传方式,主要涉及DNA甲基化作用的改变、RNA沉默、染色质组蛋白的修饰作用、基因印记.长期以来人们一直认为基因突变参与肿瘤的形成,近年来越来越多的证据表明,肿瘤的形成会受到遗传学修饰和表观遗传修饰的影响,因此表观遗传修饰在肿瘤进展中同样具有非常重要的作用.DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂可通过对表观遗传学进行调节达到治疗癌症的目的 ,然而这些药物因骨髓抑制作用及其他副作用在临床应用受到限制.植物活性成分的遗传毒性不明显,在抗癌、抗突变方面有独特的优势和广阔的应用前景.对有关具有表观遗传调节作用的植物活性成分的研究进行综述,并概述了植物活性成分与肿瘤表观遗传学修饰机制关系的近期研究情况.
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骨质疏松症的胎儿起源及机制研究
骨质疏松症是一种系统性骨病,其特征是骨量下降、骨的微细结构破坏,表现为骨的脆性增加,进而骨折的危险性大大增加[1],即使是轻微的创伤,甚至无外伤的情况下也容易发生骨折.骨折是骨质疏松症的严重后果,可明显降低生活质量,并给社会带来沉重的经济负担.据统计,我国60～ 69岁老年女性的骨质疏松症发病率高达50％ ～ 70％,老年男性发病率为30％[1].全世界骨质疏松症患者达7千5百万人.据美国卫生与人类服务部估计,如果没有有效的防治措施,到2020年,美国骨质疏松症女性患者数量将超过1千万[2].
