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黏多糖贮积症Ⅰ型二例基因突变检测及产前诊断
目的 对黏多糖贮积症Ⅰ型病例进行基因检测,对再孕母亲进行产前诊断.方法 用酶学检测方法 确诊2例黏多糖贮积症Ⅰ型先证者;采用PCR扩增技术结合序列分析的方法,检测2例先证者血液及其再孕母亲羊水细胞中IDUA基因外显子及其两侧内含子.结果 在2例经酶学检测确诊的先证者中共检测出4种基因突变:p.L238R、c.883InsC、c.531InsT、p.L346R,2种为插入突变,2种为错义突变.在先证者1母亲羊水细胞IDUA基因中未发现致病基因突变,羊水细胞中IDUA酶活性为9.0 nmol/(h·mg蛋白);在先证者2母亲羊水细胞IDUA基因中检测到与先证者相同的两个致病突变,羊水细胞中IDUA酶活性为0.5 mol/(h·mg蛋白).结论 从黏多糖贮积症Ⅰ型先证者发现的4种突变中,p.L346R为已知突变,p.L238R,c.883InsC,c.531InsT为首次发现的新突变.胎儿1未获得与先证者相同致病基因,为正常胎儿.胎儿2获得与先证者相同致病基因,为受累胎儿.产前基因诊断结果 与酶学产前诊断结果 相符合.
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Hurler综合征基因治疗的研究进展
Hurler综合征是由于a-L-艾杜糖醛酸酶(IDUA)缺乏而引起的一种致残、致死性的遗传性溶酶体病.本文就Hurler综合征的发病机制、IDUA基因的结构和变异类型以及Hurler综合征的基因治疗研究的新进展作一综述.
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两个粘多糖贮积症Ⅰ型家系IDUA基因的突变分析及产前诊断
目的 对两个粘多糖贮积症Ⅰ型(mucopolysaccharidosis type Ⅰ,MPS Ⅰ)家系α-L-艾杜糖醛酸酶(α-L-iduronidase,IDUA)基因进行基因突变分析,为家系中的高危胎儿提供产前诊断.方法 应用PCR扩增和直接双向测序分别对两个粘多糖贮积症Ⅰ型家系的先证者及其父母IDUA基因的14个外显子进行基因突变分析.基因突变确定后,抽取绒毛样本对家系胎儿进行产前诊断.结果 测序结果显示家系1先证者存在IDUA基因第1外显子c.46-57delTCGCTCCTGGCC(p.Ser16_Ala19del)和第8外显子c.1147delC (p.Arg383Alafs* 57)复合杂合突变,先证者父亲为c.46 57delTCGCTCCTGGCC杂合突变携带者,先证者母亲为c.1147delC杂合突变携带者,先证者两个突变分别来自父母,前者为已知突变、后者为未报道过的新突变;产前诊断显示胎儿携带c.46-57delTCGCTCCTGGC杂合缺失突变.家系2先证者存在IDUA基因第6外显子c.721T＞C(p.Cys241Arg)和第10外显子c.1491delG(p.Thr497fs27)复合杂合突变;先证者母亲为c.721T＞C错义杂合突变携带者,父亲为c.1491delG缺失杂合突变携带者,先证者的两个突变分别来自父母,均为未报道过的新突变,产前诊断显示胎儿携带c.721T＞C杂合错义突变.结论 IDUA基因突变是2个粘多糖贮积症Ⅰ型家系的致病原因,我们的结果丰富了IDUA基因突变谱,为家系产前诊断提供了依据.
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中国南方汉人IDUA基因KpnⅠ和D4S111两位点的多态性研究
目的研究中国南方汉人IDUA基因KpnⅠ和D4S111两位点的遗传多态性及其传递规律,为今后的连锁分析打下基础.方法采用PCR-RFLP和Amp-FLP技术,对162例无血缘关系的健康中国南方汉人的324条染色体和5个家系16位成员的32条染色体进行检测,然后用χ2检验进行统计学处理.结果对于KpnⅠ位点,其等位基因A1(450bp)频率为0.17,等位基因A2(390bp+60bp)频率为0.83,杂合率为29%.对于D4S111位点,在162例无关个体中发现5个等位基因片段和9种基因型,等位基因片段长度为510～830bp,基因频率分布在0.0062～0.3580之间,PIC为0.6733,杂合性为0.7840.结论中国南方汉人IDUA基因中KpnⅠ和D4S111两位点都具有高度多态性,其中KpnⅠ位点与国外的差异无显著性,而D4S111位点与国外高加索群体的则差异显著,其等位基因在世代中的传递均符合孟德尔遗传规律.
