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细胞色素P450酶2D6和细胞色素P450酶2C9基因多态性与早发型重度子痫前期及拉贝洛尔治疗效果的关系
目的 探讨细胞色素P450酶2D6(cytochrome P450 proteins 2 D6,CYP2D6)和细胞色素P450酶2C9(cytochrome P450 proteins 2 C9,CYP2C9)基因多态性与早发型重度子痫前期及拉贝洛尔治疗效果的相关性.方法 2013年8月至2016年7月在首都医科大学附属北京妇产医院住院分娩的105例早发型重度子痫前期患者(研究组)和103例正常孕妇(对照组)纳入研究.早发型重度子痫前期患者使用拉贝洛尔控制血压,拉贝洛尔达到平均剂量(100 mg,8 h 1次)后若血压控制可,则认为拉贝洛尔有效(n=75);若血压控制不佳,需加用其他药物则认为治疗无效.应用TaqMan探针技术检测2组孕妇CYP2C9基因rs1057910、rs4918758位点和CYP2D6基因rs1065852、rs28371725、rs35742686、rs3892097位点基因型分布及等位基因频率.比较2组以及拉贝洛尔是否有效者间基因型及等位基因频率.采用 χ2检验、方差分析及LSD检验进行统计学分析.结果 2组CYP2C9基因rs1057910位点均为AA基因型,CYP2D6基因rs35742686位点均为TT基因型、rs3892097位点均为CC基因型,未检测到变异.研究组CYP2D6基因rs28371725位点CC及CT基因型频率[18.1%(19/105)与14.6%(15/103);56.2%(59/105)与42.7%(44/103);χ2=6.707]及C等位基因频率均高于对照组[46.2%(97/210)与35.9%(74/206),χ2=4.529],差异均有统计学意义(P值均<0.05).研究组CYP2D6基因rs28371725位点CC、CT、TT基因型孕妇的年龄、舒张压、孕前体重指数、血清甘油三酯、肌酐及新生儿出生体重比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05).CC基因型孕妇的分娩孕周和血浆白蛋白分别为(32.5±2.1)周和(27.2±9.3)g/L,明显高于CT[(29.5±1.8)周和(20.3±10.4)g/L]及TT基因型者[(29.8±2.2)周和(22.5±7.4)g/L],收缩压和24 h尿蛋白定量明显低于CT及TT基因型者,差异均有统计学意义(LSD检验,P值均<0.05).拉贝洛尔治疗无效者CYP2D6基因rs1065852位点的G等位基因频率高于治疗有效者[93.3%(56/60)与76.0%(114/150),χ2=8.351,P=0.004]. 结论CYP2D6基因rs28371725位点基因多态性可能与早发型重度子痫前期有关,而rs1065852位点G等位基因可能与拉贝洛尔治疗效果有关.
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细胞色素P450 CYP2C9*3对格列本脲和氯诺昔康中国人体药代动力学的影响
目的研究人体内细胞色素P450 2C9酶突变等位基因CYP2C9*3对格列本脲和氯诺昔康药代动力学的影响.方法采用PCR-RFLP方法对83名无血源关系的受试者进行CYP2C9*3等位基因的筛查,基因型为CYP2C9*1/*3(n=7)和*1/*1(n=11)的受试者分别参加了格列本脲和氯诺昔康的人体药代动力学试验.采用LC/MS/MS法分别测定受试者口服格列本脲(2.5 mg)和氯诺昔康(8 mg)后不同时刻血浆中格列本脲和氯诺昔康的浓度.结果两组受试者口服格列本脲后,CYP2C9*1/*3组AUC0-∞显著增加,为CYP2C9*1/*1组的1.5倍,CL/F降低了40%;两组受试者口服氯诺昔康后,CYP2C9*1/*3组AUC0-∞亦显著增加,为CYP2C9*1/*1组的2.2倍,CL/F降低了55%.结论 CYP2C9酶的突变等位基因CYP2C9*3对格列本脲和氯诺昔康的药代动力学有显著性影响.
关键词： 氯诺昔康 格列本脲 细胞色素P450CYP2C9 药代动力学 遗传多态性
