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细胞色素P450酶2D6和细胞色素P450酶2C9基因多态性与早发型重度子痫前期及拉贝洛尔治疗效果的关系
目的 探讨细胞色素P450酶2D6(cytochrome P450 proteins 2 D6,CYP2D6)和细胞色素P450酶2C9(cytochrome P450 proteins 2 C9,CYP2C9)基因多态性与早发型重度子痫前期及拉贝洛尔治疗效果的相关性.方法 2013年8月至2016年7月在首都医科大学附属北京妇产医院住院分娩的105例早发型重度子痫前期患者(研究组)和103例正常孕妇(对照组)纳入研究.早发型重度子痫前期患者使用拉贝洛尔控制血压,拉贝洛尔达到平均剂量(100 mg,8 h 1次)后若血压控制可,则认为拉贝洛尔有效(n=75);若血压控制不佳,需加用其他药物则认为治疗无效.应用TaqMan探针技术检测2组孕妇CYP2C9基因rs1057910、rs4918758位点和CYP2D6基因rs1065852、rs28371725、rs35742686、rs3892097位点基因型分布及等位基因频率.比较2组以及拉贝洛尔是否有效者间基因型及等位基因频率.采用 χ2检验、方差分析及LSD检验进行统计学分析.结果 2组CYP2C9基因rs1057910位点均为AA基因型,CYP2D6基因rs35742686位点均为TT基因型、rs3892097位点均为CC基因型,未检测到变异.研究组CYP2D6基因rs28371725位点CC及CT基因型频率[18.1%(19/105)与14.6%(15/103);56.2%(59/105)与42.7%(44/103);χ2=6.707]及C等位基因频率均高于对照组[46.2%(97/210)与35.9%(74/206),χ2=4.529],差异均有统计学意义(P值均<0.05).研究组CYP2D6基因rs28371725位点CC、CT、TT基因型孕妇的年龄、舒张压、孕前体重指数、血清甘油三酯、肌酐及新生儿出生体重比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05).CC基因型孕妇的分娩孕周和血浆白蛋白分别为(32.5±2.1)周和(27.2±9.3)g/L,明显高于CT[(29.5±1.8)周和(20.3±10.4)g/L]及TT基因型者[(29.8±2.2)周和(22.5±7.4)g/L],收缩压和24 h尿蛋白定量明显低于CT及TT基因型者,差异均有统计学意义(LSD检验,P值均<0.05).拉贝洛尔治疗无效者CYP2D6基因rs1065852位点的G等位基因频率高于治疗有效者[93.3%(56/60)与76.0%(114/150),χ2=8.351,P=0.004]. 结论CYP2D6基因rs28371725位点基因多态性可能与早发型重度子痫前期有关,而rs1065852位点G等位基因可能与拉贝洛尔治疗效果有关.
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CYP2D6基因多态性对乳腺癌治疗中他莫昔芬药物疗效的影响
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,在中国女性中发病率也高.并且,乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,其发生、发展受到体内雌激素水平的影响.乳腺癌的内分泌治疗是乳腺癌综合治疗的重要手段之一,而他莫昔芬(TAM)在20世纪90年代已经被证实是ER阳性乳腺癌患者主要的内分泌治疗药物,但临床上ER阳性乳腺癌患者中仍有部分对其耐药.TAM竞争性结合ER,其在人体内的代谢产物必须经过肝脏细胞色素P450的代谢,才能转化成为有活性的代谢产物,从而产生较强的抗雌激素作用.CYP2D6是P450代谢酶中一种重要的氧化代谢酶,更是TAM起效的关键因素.研究显示,TAM耐药机制在很大程度上与CYP2D6基因变异有关,且两者之间的相关性越来越受到重视.而人群中存在100多种CYP2D6基因,呈多态性分布,导致其活性存在明显的不同.因此,从临床合理用药方面而言,利用基因型分析来推断个体化的药物应用,是目前精准医学的重要任务.
关键词： 乳腺肿瘤 他莫昔芬 细胞色素P450CYP2D6 多态现象 遗传 -
CYP2D6基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性
目的:研究CYP2D6(cytochromes P450 2D6)基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系.方法:应用病例-对照研究及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的正常对照各118例的CYP2D6基因G4268C多态性,并应用Logistic回归分析各基因型与肺癌发病危险的关系.结果:肺癌组和对照组人群发生G4268→C的频率可高达69.49%和75.00%;非C4268/C(即G4268/G+G4268/C)基因型与肺癌风险升高相关,经年龄、性别、吸烟情况调整OR=1.80(95%CI=1.06～3.06),尤其在腺癌中OR=2.95(95%CI=1.39～6.23);对吸烟情况进行分层分析并经年龄、性别调整后发现,不吸烟者及轻度吸烟者中携带非C4268/C基因型的个体患肺癌的风险显著增高,其OR值分别为2.12(95%CI=1.03～4.36)和3.75(95%CI=1.15～12.22).结论:CYP2D6 C4268/C基因型可能是肺腺癌的遗传保护因素,并可降低不吸烟者、轻度吸烟者患肺癌的危险度.
关键词： 细胞色素P450CYP2D6 多态性 单核苷酸 肺肿瘤 疾病遗传易感性 -
辽宁地区CYP2D6C188T和ERCC1C8092A单核苷酸多态性与肺癌易感性的病例对照研究
目的:探讨辽宁地区CYP2D6基因C188T和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系.方法:采用病例-对照研究方法,选取肺癌患者和对照者各200例.应用KI法快速抽提人外周血基因组DNA,PCRRFLP的方法检测CYP2D6基因C188T和ERCC1基因C8092A的单核苷酸多态性.结果:C188/C、C188/T和T188/T这3种基因型在病例组和对照组的分布频率分别为21.00%、49.50%、29.50%和18.50%、39.00%、42.50%,非T188/T基因型的个体发生肺癌的风险是T188/T基因型个体的1.78倍(95%CI=1.10-3.04),尤其在鳞癌中OR=2.57(95%CI=1.13-5.46).按吸烟情况进行分层分析后发现不吸烟者及轻度吸烟者中携带非T188/T基因型的个体患肺癌的风险显著增高,OR值是3.14(95%CI=1.24-9.93).非A8092/A基因型的个体发生肺癌的风险是A8092/A基因型个体的0.98(95%CI=0.59-2.04).结论:T188/T基因型在不吸烟者和轻度吸烟者中可能作为保护因素而降低肺癌的易感性.ERCC1 C8092A多态性与肺癌易感性无相关性.
关键词： 细胞色素P450CYP2D6 单核苷酸多态性 肺癌遗传易感性 -
CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性
目的:探讨辽宁地区CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性对肺癌发生的影响.方法:采用病例-对照研究方法,选取肺癌患者和健康对照者各200例.应用KI法快速抽提人外周血基因组DNA,PCR-RFLP的方法检测CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性.结果:G4268/G、G4268/C和C4268/C这3种基因型在病例和对照组的分布频率分别为1.50%、58.00%、40.50%和2.50%、44.00%、53.50%,非C4268/C基因型的个体发生肺癌的风险是C4268/C基因型个体的1.73倍(95%CI=1.02-2.95),在腺癌中OR=2.75(95%CI=1.27-5.94);按吸烟情况进行分层分析后发现不吸烟者及轻度吸烟者中携带非C4268/C基因型的个体患肺癌的风险显著增高,OR值为2.09(95%CI=1.09-4.25)和3.41(95%CI=1.24-9.93);非A8092/A基因型的个体发生肺癌的风险是A8092/A基因型个体的0.98倍(95%CI=0.52-2.17).结论:C4268/C基因型在不吸烟者和轻度吸烟者中可能作为保护因素而降低肺癌的易感性,ERCC1 C8092A多态性与肺癌易感性无相关性.
关键词： 细胞色素P450CYP2D6 单核苷酸多态性 肺癌遗传易感性
