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胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3表达与非肌层浸润性膀胱癌预后的相关性研究
目的 探讨胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein 3,IMP3)在非肌层浸润性膀胱癌(non-mnuscle invasive bladder cancer,NMIBC)中的表达及其对肿瘤复发、进展的影响.方法 采用免疫组化染色法检测2010年10月至2013年10月收治的130例初次行电切手术的NMIBC患者肿瘤组织中IMP3蛋白表达情况,另选取同期20例肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer,MIBC)患者的肿瘤组织和20例癌旁正常膀胱组织作为对照.130例NMIBC中,男100例,女30例;年龄28～ 84岁,平均64.7岁;术后病理分期:Ta期100例,T1期30例;肿瘤病理分级证实低度恶性潜能尿路上皮乳头状瘤23例,低级别65例,高级别42例;肿瘤平均直径2.3 cm;肿瘤单发102例,多发28例;有吸烟史者35例,否认吸烟史者95例.20例MIBC患者中,男14例,女6例;年龄50 ～ 80岁,平均66.0岁;病理分期:T2期17例,T3期1例,T4期2例.20例癌旁正常组织患者中,男15例,女5例;年龄48 ～ 79岁,平均65.O岁.Kaplan-Meier生存分析及多变量Cox比例风险回归模型分析NMIBC患者生存状况的影响因素.结果 130例NMIBC中IMP3表达阳性率为59.2％ (77/130),表达强度为弱阳性30.0％(39/130),强阳性29.2％(38/130);20例MIBC中IMP3表达阳性率为80.0％ (16/20),表达强度为弱阳性20.0％ (4/20),强阳性60.0％(12/20),IMP3总体表达强度在MIBC患者中明显高于NMIBC患者(P =0.011),而IMP3在癌旁正常组织中不表达.130例NMIBC患者均获得随访,随访时间5～ 69个月,其中45例复发,20例疾病进展,12例死亡.NMIBC组织中IMP3的表达强度在不同肿瘤分期(P ＜0.001)、分级(P =0.014)中存在统计学差异,在肿瘤发生复发及未复发患者中IMP3表达强度也存在明显差异(P=0.003);Kaplan-Meier分析结果显示IMP3的表达与患者的无疾病生存率(P=0.002)和无进展生存率(P =0.010)密切相关.Cox比例风险回归模型分析结果显示IMP3为NMIBC患者无疾病生存的独立危险因素(P=0.010).结论 IMP3在癌旁正常组织中不表达,在膀胱癌组织中高表达;且IMP3可以作为NMIBC患者的独立预后指标.
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IMP3在原发性消化系统肿瘤中的作用
胰岛素样生长因子Ⅱ mRNA结合蛋白3(IMP3)是新发现的一种mRNA结合蛋白,在正常成年人体内的表达与肿瘤的发生、发展密切相关.在原发性消化系统肿瘤中,IMP3蛋白通过与多种促肿瘤转移因子的mRNA相结合,促进这些因子的表达,从而促进肿瘤的转移.近几年的研究结果表明,在胰腺癌、肝癌、结肠癌等多种肿瘤中IMP3蛋白的表达明显升高,而在良性肿瘤中几乎不表达,因此其可作为多种恶性肿瘤诊断和预后判断的分子标志物.
关键词： 胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3 消化系统 肿瘤 -
缺氧诱导因子-1α、胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3、增殖细胞核抗原和P53蛋白在反流性食管炎、Barrett食管及食管腺癌组织中的表达
目的 观察缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(insulin-like growth factor-ⅡmRNA-binding protein 3,IBMP3)、增殖细胞核抗原(proliferating cellnuclear antigen,PCNA)和P53蛋白在反流性食管炎(ruflex esophagitis,RE)、barrett食管(Barrette esophagus,BE)、食管腺癌(esophageal edenocarcinoma,EAC)组织中的表达情况,分析HIF-1α、IMP3、PCNA和P53的表达在EAC发生过程中的意义.方法 采用免疫组化法,检测50份RE、100份BE和100份EAC样本中HIF-1α、IMP3、PCNA和P53蛋白的表达,并取无反酸、烧心等症状,无免疫疾病、感染疾病病史及胃镜下食管下段黏膜无明显病变的功能性消化不良患者样本30份作为对照.结果 HIF-1α蛋白在RE、BE和EAC组中阳性率分别为14％、54％和92％,与对照组相比,差异有统计学意义(P均＜0.05);P53蛋白在RE、BE和EAC组中阳性率分别为8％、31％和84％,EAC和BE组与对照组相比,差异有统计学意义(P均＜0.01);IMP3蛋白在RE、BE和EAC组中阳性率分别为10％、45％和74％,EAC和BE组与对照组相比,差异有统计学意义(P均＜0.01);PCNA蛋白在RE、BE和EAC组中阳性率分别为22％、47％和74％,EAC和BE组与对照组相比,差异有统计学意义(P均＜0.01);EAC与BE组及BE与RE组比较,HIF-1α、P53、IMP3、PCNA蛋白的表达差异有统计学意义(P均＜0.01),4种蛋白在RE、BE和EAC组中的表达逐渐增强.HIF-1α表达与IMP3、P53、PCNA表达均呈正相关(P＜0.01).结论 HIF-1α、IMP3、PCNA和P53蛋白的表达与BE、EAC的发生发展密切相关,可用作监测BE、EAC早期发生的指标,为今后BE及EAC的治疗提供新的途径.
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胆管癌中IMP3的表达与临床因素及术后生存率的相关性
目的:研究胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)在胆管癌中的表达以及其临床意义.方法:免疫组化检测54例胆管癌组织、癌旁组织以及正常组织中IMP3蛋白的表达水平.Western blot检测不同病理分级中IMP3的表达,其中Ⅰ级5例、Ⅱ级4例、Ⅲ级5例.real-time PCR检测17例胆管癌组织、癌旁组织以及正常组织中IMP3 mRNA表达水平.随访统计47例胆管癌术后患者长期生存情况.结果:IMP3在癌组织中呈高表达,阳性率达81.84％,而在癌旁和正常组织中均为阴性.不同病理分级中,IMP3表达量有显著差异,分级越高,IMP3表达量越高.RT-PCR结果显示IMP3的mRNA在癌组织中表达升高,与蛋白表达水平一致.47例术后随访发现IMP3阴性组术后长期生存明显高于IMP3阳性组(P＜0.01).结论:IMP3可以作为胆管癌诊断新的标志物,病理分级越高,恶性程度越高,表达量越高；胆管癌中IMP3高表达提示不良预后.
关键词： 胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3 胆管癌 -
原发性肝细胞肝癌组织中IMP3表达与临床特点和基因甲基化相关性的研究
目的:研究IMP3在原发性肝细胞肝癌中的表达意义以及基因甲基化同IMP3表达的关系.方法:免疫组化检测162例肝细胞肝癌组织中IMP3的表达.分析临床因素与IMP3表达水平的相关性,并随访所选162例术后患者生存情况作生存分析.提取正常肝组织、肝癌组织的DNA,通过甲基化特异性定量PCR测定IMP3启动子CpG岛甲基化状态.培养正常肝脏细胞L02和Huh-7肝癌细胞,通过Western blot检测IMP3蛋白的表达.提取两组细胞DNA,分别对IMP3基因启动子区域CpG岛进行甲基化状态检测.结果:原发性肝细胞肝癌组织中IMP3阳性率为67.90％;IMP3表达与患者年龄、肿瘤大小、分级、分期、AFP、早期复发均存在相关性;而与性别、HBsAg无明显相关性.随访显示IMP3阳性患者长期生存明显低于IMP3阴性者.CpG岛甲基化检测显示肝癌组织中P1和P2位点高度去甲基化,而正常肝脏组织中P1和P2则处于甲基化状态.正常肝脏细胞IMP3表达阴性,Huh-7肝癌细胞IMP3表达强阳性.正常肝细胞P1和P2位点处于高度甲基化状态,而Huh-7肝癌细胞P1和P2位点处于去甲基化状态.结论:IMP3在原发性肝细胞肝癌中具有高表达,IMP3高表达提示不良预后;基因的甲基化同IMP3的表达存在一定的相关性.
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子宫内膜浆液性腺癌IMP3的表达及其临床病理意义
目的:探讨胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)在子宫内膜浆液性腺癌中的表达及临床意义.方法:应用免疫组化法检测IMP3在40例子宫内膜浆液性腺癌、10例子宫内膜腺体异型增生、20例子宫内膜单纯性增生、20例正常子宫内膜组织中的阳性表达率,分析其与病变类型的关系,并分析IMP3在子宫内膜浆液性腺癌组中的表达率与临床病理特征的联系.结果:IMP3在子宫内膜浆液性腺癌和子宫内膜腺体异型增生中的阳性表达率分别为72.5％和70.0％,明显高于正常子宫内膜的10％和子宫内膜单纯性增生的15％(均P＜0.05).子宫内膜浆液性腺癌IMP3阳性表达率与患者临床病理分期、淋巴结转移情况相关(P＜0.05),而与年龄无关(P＞0.05).结论:IMP3与子宫内膜浆液性腺癌的发生发展及浸润转移有关,可作为一种新的子宫内膜浆液性腺癌早期诊断和治疗的分子标志物,具有重要的临床意义.
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IMP3在人类肿瘤细胞中的表达及研究现状
胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)是胰岛素样生长因子RNA结合蛋白家族中的一种,它在胚胎形成时调节胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)的转录,主要在胚胎时期和肿瘤组织中表达,现将IMP3在人类肿瘤细胞中的表达以及研究现状作一综述.
关键词： 胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3 肿瘤 标志物 -
胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3对胆囊癌迁移侵袭的影响
目的 探究胰岛素样生长因子Ⅱ(insulin-like growth factorⅡ,IGF-Ⅱ)mRNA结合蛋白3 (IGF2BP3)对胆囊癌迁移侵袭的作用.方法 应用实时定量PCR (qRT-PCR)法检测23份胆囊癌组织和23份癌旁组织中IGF2BP3的表达水平;在胆囊癌细胞中利用小干扰RNA (siRNA)敲减目的基因IGF2BP3;Transwell迁移实验与带胶Transwell侵袭实验检测敲减IGF2BP3后对胆囊癌细胞迁移侵袭能力的影响;细胞免疫荧光法检测敲减IGF2BP3后上皮细胞间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达水平变化.结果 IGF2BP3在胆囊癌组织中高表达(P＜0.05);与正常胆管上皮细胞比较,5株胆囊癌细胞系中IGF2BP3高表达;敲减IGF2BP3后,胆囊癌细胞系的迁移侵袭能力明显降低(P＜0.0001);敲减IGF2BP3后EMT相关蛋白表达水平下调.结论 IGF2BP3通过促进EMT,从而促进胆囊癌侵袭转移.
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IMP3、P16蛋白、HE4、P53蛋白在卵巢浆液性肿瘤中表达及其临床意义
目的 探究胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)、P16蛋白、人附睾蛋白4(HE4)、P53蛋白在卵巢浆液性肿瘤中表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法对2010年11月至2017年11月该院卵巢浆液性囊腺瘤204例(良性组),卵巢交界性浆液性肿瘤42例(交界性组),卵巢浆液性癌64例(恶性组)组织进行IM P3、P16蛋白、HE4及P53蛋白检测并分析临床病理意义.结果 IMP3、P16蛋白、HE4在良性组中的阳性表达率(15.20％ 、24.02％ 和25.00％)明显低于交界性组(54.76％ 、71.43％ 和71.43％)和恶性组(73.44％ 、85.94％ 和75.00％),差异均有统计学意义(P<0.05);P53蛋白在良性组(4.90％)和交界性组(4.76％)阳性表达率明显低于恶性组(42.19％),差异均有统计学意义(P<0.05);IM P3、HE4和P53蛋白阳性表达率在不同分化程度卵巢浆液性癌间比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);HE4阳性表达率在盆腔淋巴结有无转移者间比较,差异具有统计学意义(P<0.05);四项指标联合检测卵巢浆液性囊腺癌灵敏度(92.19％)和特异度(96.88％),显著高于IM P3(分别为42.19％ 和60.94％)和P16蛋白单项检测(分别为40.62％ 和45.31％),差异均有统计学意义(P<0.05).IMP3、P16蛋白、HE4和P53蛋白联合检测的受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积0.869显著高于各指标单独检测的曲线下面积(P<0.05);在四项指标的单独检测中,HE4的ROC曲线下面积0.816大(P<0.05).结论 IMP3、P16蛋白、HE4和P53蛋白联合检测能够提升临床卵巢浆液性癌的诊断率,有望成为卵巢浆液性癌检测良好指标.
