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褪黑素预处理受体对移植肾的保护作用及其机制探讨
目的 探讨褪黑素预处理受体对移植肾的保护作用及其可能的机制. 方法 40只Lewis大鼠应用随机数字表随机分为对照组和实验组,每组20只(供、受体各10只).实验组:50 mg/kg褪黑素+5 ml牛奶在移植前2h经胃管注入受体大鼠;对照组:5 ml牛奶在移植前2h经胃管注入受体大鼠.移植后0、6和24 h分别采血检测血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)及天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH);移植后24 h取移植肾检测肾组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及脂质过氧化物(lipid hydroperoxide,LPO);过碘酸-雪夫染色(PAS染色)观察组织学变化,免疫组化法检测肾移植物中核转录因子-κB (nuclear factor kappa B,NF-κB)和半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)阳性肾小管数. 结果 实验组与对照组移植后6 h BUN分别为(36.26± 19.05)、(53.64± 16.57) mmol/L,移植后24 h血Cr分别为(144.09±76.91)、(259.01±132.60) μmol/L,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).移植后24 h,实验组血清AST、ALT、LDH均低于对照组,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).移植后24 h实验组和对照组移植肾组织中SOD分别为(8.91±4.38)、(2.21 ±0.45) U/mg,LPO分别为(9.5±5.8)、(60.8±23.7) pmol/mg,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).两组肾小管损伤指数分别为1.50±0.22、3.00±0.15,NF-κB阳性小管评分为2.00±0.21、3.60±0.16,caspase-3阳性小管评分为2.77±0.48、3.38±0.52,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 褪黑素预处理受体可能通过降低体内的氧化应激反应,提高抗氧化酶活性,增强清除自由基的能力,抑制脂质过氧化反应和凋亡的发生来减轻移植肾的缺血再灌注损伤,提高移植肾功能.
