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整合素α6、β-微精浆蛋白基因和染色体8q24区与前列腺癌的关联研究
目的 探讨整合素α6(ITGA6)基因(rs12621278,G)、染色体8q24区(rs10086908,T)和β-微精浆蛋白(MSMB)基因(rs10993994,T)与北京市居民中前列腺癌(PCa)的关联,了解PCa患者基因型和表型的关系.方法 收集112例PCa患者临床、遗传、膳食习惯、嗜好等表型,对PCa患者和91名正常对照者的ITGA6基因(rs12621278,G)、染色体8q24区(rs10086908,T)和MSMB基因(rs10993994,T)进行比较,并进行病例组的基因型-表型分析.结果 2组间相比,MSMB基因rs10993994,T风险等位基因频率差异有统计学意义(病例组56.4%,对照组46.2%;P=0.001,OR=1.97,95%CI为1.28～3.04).8q24区的rs10086908,T(病例组83.5%,对照组79.2%)和ITGA6基因的rs12621278,G(病例组27.2%,对照组27.0%)组间差异无统计学意义(P＞0.05).数量性状分析发现ITGA6风险基因型(G/G)的患者病程为(1.40±0.55)年,显著短于A/G型的(4.38±3.10)年和A/A型的(2.37±1.84)年(P=0.003).结论 MSMB基因变异和PCa易感性之间存在相关性,提示MSMB基因可能与PCa有关联.
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Rs10993994对前列腺癌细胞MSMB基因转录的影响
背景与目的：全基因组相关联研究发现了染色体10q11区域的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)位点rs10993994与前列腺癌的遗传易感性相关,本研究探讨rs10993994影响前列腺癌发病风险的可能机制，即研究rs10993994对前列腺癌细胞微精液蛋白β(microseminoprotein beta，MSMB)基因转录活性的影响。方法：化学合成MSMB基因的启动子序列，由于位于序列中间的SNP位点 rs10993994有2种等位基因(T/C)可能，合成2条启动子MSMB promoter-T和MSMB promoter-C。将2条启动子通过酶切的方法导入荧光素酶报告基因载体(pGL3-basic vectors)中，筛选阳性克隆后，将携带启动子的质粒转染入前列腺癌细胞PC-3和LNCaP中，后通过荧光检测仪检测重组质粒中启动子的转录活性。结果：成功合成2条启动子序列：MSMB promoter-T和MSMB promoter-C；分别将启动子序列与荧光素酶报告基因载体重组，形成重组质粒pGL3-MSMB promoter-T和pGL3-MSMB promoter-C。在前列腺癌细胞PC-3中，重组质粒MSMB promoter-C组的相对荧光度为2.27±0.39，显著高于重组质粒MSMB promoter-T组(0.57±0.13)，差异有统计学意义(P＜0.05)；在前列腺癌细胞LNCaP中，重组质粒MSMB promoter-C组的相对荧光度为1.70±0.32，显著高于重组质粒MSMB promoter-T组(0.37±0.09)，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：重组质粒pGL3-MSMB promoter-C的转录活性强于重组质粒pGL3-MSMB promoter-T的转录活性；rs10993994可以影响到MSMB基因启动子的启动转录活性，rs10993994位点上等位基因胞嘧啶(C)较胸腺嘧啶(T)更能促使MSMB基因转录。
关键词： MSMB基因 启动子 rs10993994 前列腺癌 基因转录
