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尿路上皮癌相关基因1对磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶信号通路和葡萄糖摄取的影响
目的：观察长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌相关基因1（UCA-1）对人肾上皮293T细胞的磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（PI3K-Akt）信号通路及糖代谢的影响，并探索其中可能的分子机制。方法将293T细胞分为5组，即空白对照组、空质粒的阴性对照组、无义乱序RNA的阴性对照组（si-scr组）、过表达UCA-1组（UCA-1组）及沉默UCA-1组（si-UCA-1组）。通过转染UCA-1过表达质粒或UCA-1特异性小干扰RNA（siRNA）来干预293T细胞中的UCA-1水平。Western blotting法检测PI3K-Akt信号通路关键蛋白的表达变化，实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）和荧光素酶报告系统检测UCA-1对第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）的RNA水平和转录活性的影响，并通过2-脱氧-3H-D-葡萄糖掺入法检测细胞的葡萄糖摄取能力。两组之间比较用t检验，多组之间比较采用单因素方差分析。结果（1）与对照组比较，UCA-1组PTEN的mRNA水平明显下降（1.07±0.05比0.24±0.05，t=14.257，P<0.01），而转染UCA-1特异性siRNA细胞中PTEN的mRNA水平明显上升（si-scr组比si-UCA-1组,1.02±0.03比12.47±0.17, t=15.816, P<0.01）。（2）阴性对照组与UCA-1组比较，转染UCA-1过表达质粒PTEN的启动子转录活性降低：1.07±0.05比0.23±0.03（t=15.192, P<0.01），而转染UCA-1特异性siRNA后PTEN的启动子转录活性升高[si-scr组与si-UCA-1比较,1.02±0.03比12.53±0.43（t=14.527, P<0.01）]。(3)过表达UCA-1组细胞的葡萄糖摄取能力升高至对照组的（3.78±0.39）倍（t=6.711，P<0.05），同时转染PTEN过表达质粒可逆转这种作用（P>0.05）。结论 UCA-1可通过抑制PTEN激活293T细胞PI3K-Akt信号通路，并促进其葡萄糖摄取能力。
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PTEN在癌症中的研究进展
第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)是维持正常细胞生存所必需的肿瘤抑制因子,具有磷酸酯酶活性.PTEN通过调节酪氨酸激酶受体(RTK)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB又称Akt)通路调控细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移和侵袭等过程,进而抑制肿瘤的发生发展.PTEN蛋白具有区域特异性功能,可在细胞核和细胞质之间转移.PTEN编码的蛋白的活性受到许多非基因机制的调控,如转录调控、转录后调控、翻译后调控等.人类多种癌症中发现,PTEN的失调可导致其抑癌功能减弱,对于癌症研究有重要意义.PTEN作为PI3K/Akt通路的负调控因子,其缺失使PI3K/Akt通路过度活化,促进肿瘤的发生发展.
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大肠癌组织PTEN表达变化及意义
目的 探讨第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)在大肠癌发生、发展中的作用及其对化疗耐药的影响.方法 选择大肠癌患者65例,取手术切除的癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化SP法检测PTEN、P-糖蛋白(P-gp)表达;分析PTEN表达与患者临床病理参数及化疗耐药的关系.结果 大肠癌组织及癌旁正常组织PTEN阳性表达率分别为52.3％ (34/65)、76.9％(50/65);P-gp阳性表达率分别为89.2％(58/65)、75.4％ (49/65).大肠癌组织PTEN、P-gp阳性表达率均高于癌旁正常组织(x2分别为8.613、4.279,P均＜0.05).PTEN阳性表达与大肠癌患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤形态无关(P均＞0.05),与组织分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关(P均＜0.05).大肠癌组织中PTEN阳性表达和P-gp阳性表达呈负相关(r=-0.332,P＜0.05).结论 大肠癌组织PTEN表达降低,其表达变化与肿瘤发生、发展及化疗耐药有关.
