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慢性阻塞性肺疾病稳定期患者呼出气冷凝液中分泌性白细胞蛋白酶抑制剂的检测及其意义
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种气道不完全可逆性气流受限为特征,累及各级支气管、肺泡以及肺血管的慢性炎症性疾病.活化的炎症细胞如中性粒细胞等不仅释放白三烯B4、白介素-6(interleukin-6,IL-6)等多种炎性细胞因子,同时还可释放弹力蛋白酶、基质金属蛋白酶等物质其可直接破坏肺组织的结构蛋白,导致肺组织病变如肺气肿等[1].分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(secretory leukocyte protease inhibitor,SLPI)作为肺部重要的蛋白酶抑制剂,是近几年国外关于COPD研究的热点之一.呼出气冷凝液(exhaled breath condensate,EBC)的收集和检测是一种简便易行、可以重复应、患者易耐受的肺部疾病检查方法,能够动态监测气道炎症状态,评估肺部疾病情况.本研究通过检测稳定期COPD患者EBC中SLPI水平,分析COPD稳定期患者肺组织局部是否存在蛋白酶-抗蛋白酶失衡,探讨SLPI在COPD发生发展中的作用.
关键词： 肺疾病 慢性阻塞性 呼出气冷凝液 分泌性白细胞蛋白酶抑制剂 -
中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂在疾病中的作用
中性粒细胞衍生的弹性蛋白酶破坏组织、增加血管的通透性、促进中性粒细胞移行.中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂可以通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶活性减少组织损伤,此外,它还具有抗炎、调节免疫功能.近年来研究发现,它可以保护器官损伤,尤其是中性粒细胞介导的组织损害.现就中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂在些疾病中的作用做一综述.
关键词： 分泌性白细胞蛋白酶抑制剂 西维来司钠 保护作用 -
分泌性白细胞蛋白酶抑制剂研究进展
分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(secretory leucocyte protease inhibitor,SLPI)也叫抗白细胞蛋白酶或分泌性蛋白酶抑制剂,为粘膜上皮细胞分泌的非糖基化单链多肽蛋白,是一种嗜中性弹性蛋白酶阳离子抑制剂,具有抗菌、抗病毒、抗炎和诱导细胞增殖分化等多方面生物学活性,还可通过生长增殖、细胞凋亡、组织改建等多种途径来调控创伤微环境,从而影响创伤愈合进程.本文将其近年来主要研究进展综述如下.
关键词： 分泌性白细胞蛋白酶抑制剂 研究进展 -
AECOPD患者呼出气冷凝液中分泌性白细胞蛋白酶抑制剂的检测及其临床意义
目的：分析慢性阻塞性肺疾病急性加重期( AECOPD)患者治疗前后呼出气冷凝液( EBC)中分泌性白细胞蛋白酶抑制剂( SLPI)浓度的变化，及其与AECOPD各临床指标的相关性。方法随机选择AE-COPD患者30例，正常健康者18例，采用ELISA方法检测AECOPD组治疗前后及健康对照组EBC中SLPI浓度，应用Pearson直线相关分析AECOPD组治疗前EBC中SLPI浓度与COPD临床特征、肺功能( PEF、FEV1%预计值)、血气分析、血WBC计数等指标的相关性。结果经抗感染、氧疗、解痉、激素等常规治疗7天后， AECOPD组EBC中SLPI浓度明显高于治疗前( P <0．05)；AECOPD 组治疗前 EBC 中 SLPI 浓度与患者FEV1%预计值、痰量、呼吸困难症状密切相关(P<0．05)，与患者PEF、血白细胞(WBC)计数、动脉血pH值、PaO2/FiO2、PaCO2无相关性(P均>0．05)。结论 AECOPD患者EBC中SLPI浓度可作为反映病情的严重程度和临床转归的指标。
关键词： 肺疾病 慢性阻塞性 分泌性白细胞蛋白酶抑制剂 呼出气冷凝液 -
COPD患者急性加重期呼吸道分泌性白细胞蛋白酶抑制剂含量调节机制研究进展
慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者稳定期呼吸道内分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)含量增加,急性加重期反而下降,这种现象以蛋白酶的反向调节、TGF-β1/Smads信号通路的下调、病原体多种机制参与SLPI含量的调控等假说为主,但确切机制尚未完全阐明.
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分泌性白细胞蛋白酶抑制剂在结肠癌中的作用
目的 观察分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)在结肠癌发生发展中的作用.方法 免疫组织化学法检测165例结肠癌标本中SLPI的表达,并对SLPI表达与结肠癌临床病理特征的关系进行统计学分析;采用RNA干扰和质粒过表达的方式,改变结肠癌细胞中SLPI的表达水平,观察SLPI表达对结肠癌细胞侵袭能力的影响.结果 SLPI在正常结肠组织中呈阴性表达,在结肠癌组织中呈阳性表达;SLPI的表达水平与与患者性别(P＞0.05)、年龄(P＞0.05)无明显相关,而与肿瘤的分化程度(P＜0.05)、TNM分期(P＜0.05)、淋巴转移(P＜0.01)、远处转移(P＜0.05)明显相关.Cox比例风险回归模型分析显示SLPI表达[风险比(HR)=6.583,95％可信区间(CI):2.247 ～11.985,P＜0.05]是结肠癌患者生存的独立影响因素;Kaplan-Meier法生存分析表明,与SLPI低表达的患者比较,SLPI高表达的结肠癌患者中位生存时间明显缩短(46个月比54个月,P＜0.01).细胞学实验显示,SLPI特异的小干扰RNA (siRNA)能够抑制结肠癌细胞侵袭能力,而过表达SLPI能够促进结肠癌细胞的侵袭能力,基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂XG076能够抑制过表达SLPI促进的结肠癌细胞侵袭过程.结论 SLPI参与结肠癌的发生发展过程,是结肠癌患者预后的独立影响因素.
关键词： 结肠癌 分泌性白细胞蛋白酶抑制剂 预后 免疫组织化学 -
金黄色葡萄球菌生物膜对人离体鼻窦黏膜溶菌酶、分泌性白细胞蛋白酶抑制剂和糖蛋白340表达的影响
目的:探讨不同表型金黄色葡萄球菌对人离体鼻窦黏膜组织溶菌酶、分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)和糖蛋白340(gp340)表达的影响.方法:采集10例经鼻内镜脑脊液鼻漏修补术患者的筛窦黏膜进行离体组织培养并建立金黄色葡萄球菌游离菌和生物膜感染模型.以激光共聚显微镜确认模型建立成功,分别在建模后8、16及24 h以ELISA法测定溶菌酶、SLPI和gp340的分泌水平;24 h后以RT-PCR、免疫组织化学和Western blot法检测培养组织中溶菌酶、SLPI和gp340的mRNA和蛋白表达水平.结果:溶菌酶、SLPI和gp340的分泌呈现出时间依赖性趋势,在接种8h和16h后,生物膜组溶菌酶、SLPI和gp340的分泌水平均较游离菌组和对照组显著增高(均P＜0.05).在mRNA水平,游离菌组上述分子的mRNA表达水平较对照组显著增高,生物膜组较游离菌组和对照组显著增高(均P＜0.05);在蛋白水平,除Western blot法显示游离菌组和对照组溶菌酶表达无统计学差异外(P＞0.05),游离菌组上述蛋白的表达均较对照组显著增高,生物膜组较游离菌组和对照组显著增高(P＜0.05).结论:金黄色葡萄球菌生物膜较游离菌更能诱导溶菌酶,SLPI和gp340在鼻窦黏膜组织中高表达,是影响宿主固有免疫的重要因素.
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分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)在前列腺癌组织中表达下调及意义
目的 探讨分泌性白细胞蛋白酶抑制剂在不同前列腺组织中表达情况.方法 运用半定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法 检测来源于正常前列腺(5例)、良性前列腺增生(BPH)及BPH细胞株(13例)、前列腺癌及前列腺癌细胞株(8例)的上皮细胞中SLPI mRNA表达水平;运用蛋白印迹方法 (westem blot)检测不同前列腺组织的上皮细胞中SLPI蛋白表达水平;免疫组化分析正常前列腺(20例)、良性前列腺增生(50例)、前列腺癌(103例)组织中SLPI表达水平.根据染色强度及阳性率,分为四个等级,进行分析.结果 SLPI mRNA水平在肿瘤上皮中下调表达,在正常组织和良性前列腺增生组织中未发现表达差异.Westem blot结果 提示SLPI在前列腺肿瘤上皮中表达下调.免疫组化证实SLPI在前列腺肿瘤中表达低于良性前列腺组织,SLPI表达水平在正常前列腺组织和良性增生前列腺组织中差异无显著性.结论 SLPI在前列腺肿瘤组织中表达下调,提示SLPI在前列癌的发生和进展中可能扮演一定角色.
关键词： 前列腺癌 良性前列腺增生 分泌性白细胞蛋白酶抑制剂 -
人分泌性白细胞蛋白酶抑制剂在果蝇细胞中的稳定表达及鉴定
目的：在果蝇S2细胞中表达人分泌性白细胞蛋白酶抑制剂（ SLPI ）并对其生物学性质进行初步测定。方法以A549细胞RNA为模板，利用反转录PCR方法扩增得到SLPI蛋白的编码序列，并将其克隆到表达载体pMT/V5-His A中，构建pMT/V5-SLPI 表达质粒，通过与抗性筛选质粒pCoHygro 共转染S2细胞，经潮霉素B筛选3～4周，得到能够稳定表达SLPI蛋白的多克隆细胞系。经CuSO 4诱导表达后，用RT-PCR及Western blot分析SLPI基因的转录和表达。结果获得了抗性稳定的多克隆S2细胞株S2/SLPI，CuSO4诱导后，RT-PCR证明SLPI在S2/SLPI细胞中能高效转录，Western blot 在细胞培养上清中检测到表达的重组SLPI蛋白。结论在果蝇S2细胞中成功表达了人SLPI，SLPI的成功表达为进一步开展SLPI促进免疫应答及其在抗病毒感染等方面的作用研究提供了重要基础。
关键词： 分泌性白细胞蛋白酶抑制剂 果蝇表达系统 稳定表达
