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厄贝沙坦对脂质肾损害大鼠骨调素和单核细胞超趋化蛋白表达的影响
目的探讨高胆固醇血症模型大鼠的骨调素(OPN)和单核细胞趋化蛋白(MCP-1)与巨噬细胞的关系及厄贝沙坦的治疗作用.方法大鼠被随机分为3组:正常组10只,高脂组15只,高脂+厄贝沙坦组(治疗组)15只.高脂组饲以高脂鼠料,厄贝沙坦组除高脂鼠料外,同时给予50mg·kg-1·d-1厄贝沙坦灌胃,12周后检测各组血脂质、24h尿蛋白、内生肌酐清除率(Ccr),HE及PAS染色观察肾脏病理改变,免疫组化方法检测肾组织中OPN和MCP-1的表达及单核细胞抗原阳性(ED1+)细胞数.结果(1)高脂组大鼠血脂增高,24h尿蛋白增高,Ccr不受影响;(2)高脂组大鼠肾OPN和MCP-1表达较对照组增加(2.34±0.25和0.49±0.11、1.93±0.21和0.49±0.11,P＜0.05),主要位于皮质肾小管上皮细胞;ED1+细胞数增多(6.08±1.37和0.65±0.24,P＜0.05),主要位于小管间质区域,OPN和MCP-1均与ED1+细胞数呈高度正相关(相关系数分别为0.91和0.83,P＜0.05);(3)与高脂组相比,厄贝沙坦组血脂无变化,但24h尿蛋白减少,肾组织表达OPN和MCP-1减少,ED1+细胞数减少,病理改变减轻.结论厄贝沙坦可通过下调高脂血症大鼠OPN和MCP-1表达,减少肾组织中巨噬细胞浸润,发挥其肾保护作用.
关键词： 受体 血管紧张素 高胆固醇血症 单核细胞化学吸引蛋白类 巨噬细胞 -
康宁克通A对大鼠肾小球系膜细胞增生及单核细胞趋化蛋白-1表达的作用
目的:探讨康宁克通A(TA)抑制大鼠肾小球系膜细胞(GMCs)增生及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达影响及机制.方法:在体外培养的大鼠GMCs株中加入脂多糖(LPS)后,再分别加入不同浓度的TA,共设3组:①GMC组,②LPS组,即GMCs+LPS,③TA组,即GMCs+LPS+TA.采用四甲基偶氮唑盐(MTT)掺入法,于24 h,48 h观察3组中GMCs增生水平,选择药物的佳GMCs增生抑制浓度及时间段.采用免疫组织化学方法观察3组GMCs涂片中MCP-1及核转录因子-κB(NF-κB)的表达,采用ELISA方法观察其培养的上清液中MCP-1的浓度.结果:①TA组GMCs增生水平明显低于LPS组及GMC组(均P<0.01).②TA组GMCs中MCP-1的表达明显低于LPS组和GMC组(均P<0.01).③TA组GMCs中NF-κB表达明显低于LPS组(P<0.01),与GMC组差异无显著性(P>0.05).④TA组GMCs培养上清中MCP-1浓度明显低于LPS组(P<0.01),与GMC组差异无显著性(P>0.05).结论:TA可能系通过抑制GMCs中NF-κB的激活而抑制大鼠GMCs增生,下调GMCs中MCP-1的异常表达及分泌.
关键词： 肾小球 康宁克通A 核转录因子-κB 单核细胞化学吸引蛋白类 大鼠
