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哮喘基因新进展
截止到2007年底,相关文献共报道了171个哮喘相关基因,其中2006～2007年报道了53个基因.本篇综述将讨论发现这些基因的方法,并对近年来发现的主要哮喘基因进行简要概述,其中包括迄今为止发现的与哮喘关联有充分证据的基因:ORMDL3基因.
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内蒙古汉族哮喘与ORMDL3基因rs7216389位点多态性的研究
目的 探讨ORMDL3基因rS7216389位点多态性与中国内蒙古地区汉族人群哮喘的关系.方法 采用PCR(聚合酶链式反应)基因扩增和基因测序法对100例汉族哮喘患者和100例健康者进行ORMDL3基因rs7216389位点基因型的测定.结果 内蒙古地区人群ORMDL3基因rs7216389位点等位基因频率与白种人及黑人明显不同,差异有显著性(x2=1.92,P＜0.05);两组基因型分布频率差异有统计学意义(x2=6.839,P＜0.05);ORMDL3基因rs7216389位点等位基因T与C分别在哮喘组和对照组的分布频率为(59.0％、41.0％)和(45.5％、54.5％),对两组等位基因频率比较,比较结果差异有统计学意义(x2=7.305,P＜0.05);采用单变量Logistic回归分析对ORMDL3基因rs7216389位点基因多态性与哮喘相关性进行比较,结果表明相对CC基因型来说,TT及TT+ TC基因型能显著增加哮喘发生率,优势比(0R)值及95％可信区间(CI)分别为0.355(0.162～0.779)、0.489(0.252～0.948)(P均＜0.05).结论 ORMDL3基因rs7216389位点多态性与内蒙古地区汉族人群哮喘易感性相关,TT基因型可能是哮喘病的易感基因,C等位基因可能是哮喘保护基因.
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5岁以下儿童ORMDL3基因表达与哮喘预测指数相关性分析
目的:为了探究ORMDL3(orosomucoid 1-like 3)基因表达量与哮喘预测指数(Asthma predictive index,API)、性别、年龄、遗传和环境等因素之间的相关性.方法:从2013年4月-2014年8月,我们收集了115位数据有效的5岁以下儿童的资料,并依据API严格标准对其进行分类:API+(过去一年内喘息次数≥4)、API-(过去一年内喘息次数1-3次)和API0(无喘息)组,统计三组之间的基本资料,并检测ORMDL3基因表达量与API、性别、年龄、家族史、喘息次数、和鼻炎之间的相关性.结果:API+组内男女性别比例显著高于其他组,ORMDL3基因表达量在API0内的表达量显著高于API+和API-组内表达量(P=0.044),并且ORMDL3基因表达量与API指数之间存在一定的相关性(相关系数:-0.232,P=0.020),但是ORMDL3基因表达量与性别、年龄、家族史、喘息次数、和鼻炎之间无统计学相关性(P＞0.05).结论:ORMDL3基因表达量与API指数之间存在微弱的负相关性,API阳性鉴定标准需要进一步的改进.
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ORMDL3基因SNP位点rs7216389多态性与儿童哮喘易感性关系的荟萃分析
目的 应用荟萃分析方法探讨ORMDL3基因SNP位点rs7216389多态性与儿童哮喘易感性的关系.方法 检索Pubmed数据库、Embase数据库、中国知网、万方数据库、维普数据库,收集研究ORMDL3基因SNP位点rs7216389多态性与儿童哮喘易感性的文献进行荟萃分析.利用STATA10.0软件进行统计学分析.结果 根据纳入排除标准,总计纳入6篇文献进行研究,纳入文献均满足Hardy-Weinberg遗传平衡,累计哮喘病例4046例,对照组3914例.显性、隐性模型经检验均未发现明显异质性,故采用固定效应模型分析.显性模型(TT+TC)/CC计算总体合并OR值为1.45(95％ CI为1.29～1.64),隐性模型TT/(TC+ CC)计算总体合并OR值为1.48(95％ CI为1.34～1.63).发表偏倚评估分析未发现明显的发表偏倚,敏感性分析显示荟萃分析结果可信.结论 ORMDL3基因SNP位点rs7216389多态性与儿童哮喘易感性有一定的相关性.
关键词： ORMDL3基因 rs7216389多态性 哮喘 荟萃分析 -
血清类黏蛋白1样蛋白3基因单核苷酸多态性与儿童肺炎支原体感染相关哮喘的相关性
目的:探讨血清类黏蛋白1样蛋白3(orosomucoid 1-like protein 3,ORMDL3)基因单核苷酸多态性与儿童支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae,MP)所致哮喘的相关性.方法:选取2015年1月至12月在山东大学附属省立医院儿科接受诊治的200例3～12岁MP住院患儿为研究对象,随访观察1年以上,分为MP哮喘组和MP非哮喘组.选取哮喘易感基因ORMDL3的2个位点rs4794820和rs7216389,对各组患儿的基因型分布进行分析.结果:失访6例,后纳入194例MP感染患儿,其中男性为女性的2.3倍.MP发展为哮喘的患儿占32.5％(63/194),MP哮喘组和MP非哮喘组的年龄构成分布差异无统计学意义.两组患儿的ORMDL3基因rs4794820、rs7216389位点基因型及等位基因分布差异均有统计学意义(P＜0.05),其中rs4794820位点GG基因型和rs7216389位点TT基因型均是患儿发生哮喘的危险因素(OR=2.036,95％CI1.104～3.754,x2=5.258,P=0.022;OR=2.274,95％CI 1.221～4.236,x2=6.841,P=0.009).MP哮喘组患儿血清IgE升高比例明显高于MP非哮喘组(P＜0.05).结论:ORMDL3基因多态性与儿童MP相关哮喘相关,rs4794820位点GG基因型、rs7216389位点TT基因型及血清IgE水平升高均是儿童MP进展为哮喘的危险因素.
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ORMDL3基因多态性位点与乌鲁木齐地区维吾尔族人群支气管哮喘的关联分析
目的 探讨ORMDL3基因多态性位点与乌鲁木齐地区维吾尔族人群支气管哮喘(简称哮喘)的风险关系.方法 采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型技术(SNaPshot)对93例维吾尔族哮喘患者及100例体检健康者ORMDL3基因10个SNP位点进行分型,并比较不同基因型和等位基因与维吾尔族哮喘发病的风险关系.结果健康人与哮喘患者ORMDL3基因rs7216389、rs12603332位点的基因型与等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05).ORMDL3基因的SNP位点的检测数据均符合Hardy-Weiberg定律(P>0.05).结论 ORMDL3基因多态性与维吾尔族哮喘患者发病有直接的风险关系,且ORMDL3基因ss7216389和rs12603332位点可能是维吾尔族人群支气管哮喘的易感位点.
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哮喘易感基因ORMDL3单核苷酸多态性位点rs7216389与中国人群特应性皮炎及其临床表型的相关性
目的 探讨哮喘易感基因ORMDL3的单核苷酸多态性位点rs7216389与中国人群特应性皮炎(AD)及其临床表型的相关性.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性的方法,对592例AD患者(AD组)和509例健康人群(对照组)的ORMDL3多态位点rs7216389进行基因分型和分析.结果 两组rs7216389的基因型频率和等位基因型频率均无显著差异.女性群体中,rs7216389基因型分布在两组之间有显著差异(P＜0.05),与AD诊断显著相关.rs7216389与AD同时伴发哮喘和鼻炎显著相关,基因型CC在AD同时伴发哮喘和鼻炎病例中的频率显著增高(P＜0.05).rs7216389与AD发病年龄显著相关,基因型TT的AD患者发病年龄显著低于基因型TC或CC的AD患者(P＜0.05).结论 哮喘易感基因ORMDL3的多态位点rs7216389与中国人群,尤其是女性AD及其临床表型相关.基因型CC可能是AD同时伴发哮喘和鼻炎的风险因素,基因型TT则可能与AD早期发病相关.
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支气管哮喘患儿ORMDL3基因单核苷酸多态性对其发病的影响
目的 探讨广东地区支气管哮喘患儿ORMDL3基因单核苷酸多态性(SNP)对其发病的影响.方法 采用多中心、大样本、前瞻性病例对照研究的方法,选取598例广东籍儿童(哮喘组300例、对照组298例),采用单因素Logistic回归分析对ORMDL3基因在广东地区哮喘儿童中占据优势的rs12603332 CC基因型与年龄、性别、家族史、特应性体质、呼吸道病毒感染史、吸入致敏因素、食物致敏因素等危险因素进行相关性分析.并进一步采用多因素Logistic回归分析ORMDL3基因SNP rs12603332各基因型及与之有显著相关性的危险因素之间的相关作用.结果 ORMDL3基因SNP rs12603332 CC基因型与哮喘家族史(P=0.007,OR=1.845,95％ CI1.178 ～2.889)及呼吸道病毒感染史(P=0.007,OR=1.976,95％ CI1.206 ～3.235)有明显相关性,与其他危险因素未见明显相关性.SNP rs12603332 CC基因型、CT基因型、TT基因型均与哮喘家族史存在显著正相关作用,OR分别为22.644 (95％ CI9.390 ～ 54.606)、33.500(95％ CI7.839 ～ 143.157)、11.167(95％ CI 1.319 ～94.559).SNP rs12603332 CC基因型、CT基因型、TT基因型均与呼吸道病毒感染史存在显著正相关作用,OR分别为32.476 (95％ CI9.875 ～ 106.805)、12.667(95％ CI3.699 ～ 43.375)、7.917(95％ CI0.909 ～ 68.945).结论 在有哮喘家族史的哮喘患儿中,ORMDL3基因SNP rs12603332 CC基因型出现频率更高;SNP rs12603332的CC基因型的哮喘患儿可能更容易受到呼吸道病毒的侵袭进而导致哮喘;与其他哮喘危险因素相比,SNP rs12603332与哮喘家族史及呼吸道病毒感染史更易共同作用,导致广东地区儿童哮喘的发生.
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小儿肾虚型哮喘与ORMDL3基因单核苷酸多态性的相关性研究
目的:探讨小儿肾虚型哮喘与ORMDL3基因单核苷酸多态性的相关性.方法:128例肾虚型哮喘儿童作为哮喘组,再选择100例健康儿童作为对照组,对两组儿童ORMDL3基因4个单核苷酸多态性位点(SNP)的基因分型分布情况进行分析.结果:ORMDL3基因rs7216389存在C/C、C/T、T/T 3种多态性,在哮喘组患儿中的分布频率分别为3.91％、31.25％、64.84％,在对照组儿童中的分布频率分别为9.00％、43.00％、48.00％,两组基因分布差异有统计学意义(P＜0.05);ORMDL3基因rs4378650存在C/C、C/T、T/T3种多态性,在哮喘组患儿中的分布频率分别为49.22％、28.91％、21.88％,在对照组儿童中的分布频率分别为64.00％、22.00％、14.00％,两组基因分布差异具有统计学意义(P＜0.05);ORMDL3基因rs807613存在A/A、A/G、G/G3种多态性,在哮喘组患儿中的分布频率分别为60.16％、35.94％、3.91％,在对照组儿童中的分布频率分别为53.00％、40.00％、7.00％,两组基因分布差异无统计学意义(P＞0.05);ORMDL3基因rs12603332存在C/C、T/T、C/T3种多态性,在哮喘组患儿中的分布频率分别为58.59％、4.89％、36.72％,在对照组儿童中的分布频率分别为54.00％、9.00％、37.00％,两组基因分布差异无统计学意义(P＞0.05).结论:ORMDL3基因多态性与小儿肾虚型哮喘易感性相关,其中rs7216389以及rs4378650与小儿肾虚型哮喘易感性具有显著相关关系,而rs807613以及rs12603332则与小儿肾虚型哮喘易感性不相关.
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湖南省98例哮喘儿童ORMDL3基因多态性分析及与OPN、TGF-β1水平相关性探讨
目的：研究湖南省哮喘儿童ORMDL3基因多态性，并探讨其与骨桥蛋白（OPN）及转化生长因子β1（TGF-β1）的相关性。方法收集湖南省的哮喘患儿（n=98，哮喘组）及非哮喘儿童（n=30，对照组）外周血，其中哮喘组又分为伴特应质（n=62）和无特应质亚组(n=36)，进行ORMDL3基因单核苷酸多态性分析并检测OPN和TGF-β1含量。结果哮喘组与对照组ORMDL3基因rs7216389位点的基因型及等位基因构成比差异无统计学意义。哮喘组OPN含量高于对照组（P<0.05），其中伴特应质及无特应质亚组的OPN含量也明显高于对照组（P<0.05）；伴特应质哮喘组血清TGF-β1含量高于对照组（P<0.05）。不同基因型哮喘患儿的OPN及TGF-β1含量差异均无统计学意义。哮喘组及其两个亚组的OPN与TGF-β1含量均呈直线正相关（r=0.620,0.734,0.649，P<0.01）。结论 ORMDL3基因rs7216389单核苷酸多态性与湖南省哮喘儿童无相关性；OPN、TGF-β1参与了哮喘的发生发展过程；ORMDL3基因rs7216389位点并不影响OPN、TGF-β1的表达，可能与气道重塑无明显相关性。
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乌鲁木齐地区维吾尔族ORMDL3基因单核苷酸多态位点与哮喘易感性的研究
目的 通过对乌鲁木齐地区维吾尔族哮喘患者和正常人群中血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因单核苷酸多态(SNP)位点rs7216389、rs12603332基因型的检测,探讨rs7216389、rs12603332位点与哮喘患者易感性的关系.方法 利用SNaPshot技术检测100例哮喘患者和93例对照组ORMDL3基因多态位点rs7216389、rs12603332基因分型及等位基因分布频率,并分析2组等位基因构成比.结果 rs7216389位点和rs12603332位点2组基因型分布频率差异均有统计学意义(χ2=7.029,P<0.05;χ2=11.367,P<0.05).rs7216389位点2组A、G等位基因频率分别为61.5％、38.5％和74.2％、25.8％;rs126033322组G、A等位基因频率分别为58.5％、41.5％和74.7％、25.3％,差异也均有统计学意义(P<0.05).结论 ORMDL3基因rs12603332位点和rs7216389位点多态性与新疆地区维吾尔族人群哮喘易感性相关,rs12603332位点的GG型和rs7216389位点的AA型可能是哮喘病的易感基因型.
