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低氧性肺动脉高压形成中气体信号分子硫化氢对一氧化碳/血红素加氧酶途径的影响
目的研究新型气体信号分子硫化氢(H2S)在大鼠低氧性肺动脉高压形成中对一氧化碳(CO)/血红素加氧酶(HO-1)体系的调节作用,以深入探讨H2S在大鼠低氧性肺动脉高压形成中的病理生理意义.方法将27只大鼠随机分为4组:对照组(7只),低氧组(7只),低氧+硫氢化钠(NaHS)组(7只),低氧+炔丙基甘氨酸(PPG)组(6只).低氧21 d后分别测定肺动脉平均压、血浆H2S及CO含量,观察肺动脉平滑肌HO-1蛋白及HO-1 mRNA表达.结果随着低氧性肺动脉高压的形成,血浆H2S的含量显著下降,低氧组[(196±22)μmol/L]与对照组[(294±26)μmol/L]比较差异有显著性(P＜0.05);而CO含量、大、中、小各级肺动脉平滑肌HO-1蛋白表达[对照组、低氧组分别为(0.313±0.020)μmol/L、(0.348±0.021)μmol/L,0.66±0.08、0.79±0.08,0.64±0.05、0.77±0.08,0.54±0.05、0.76±0.09]及其mRNA表达(对照组、低氧组分别为0.573±0.148、0.813±0.052,0.532±0.131、0.831±0.043,0.473±0.102、0.819±0.032)显著升高(P均＜0.05);外源性给予H2S的供体后,低氧+NaHS组血浆H2S含量[(324±33)μmol/L]显著高于低氧组[(196±22)μmol/L,P＜0.05],肺动脉压显著下降(P＜0.05),且血浆CO含量[(0.393±0.032)μmol/L]、大、中、小各级肺动脉平滑肌HO-1蛋白表达(0.88±0.04、0.89±0.05、0.89±0.06)及mRNA表达(0.913±0.022、0.922±0.021、0.933±0.014)亦较低氧组显著升高(P均＜0.05);当给予胱硫醚γ裂解酶(CSE)抑制剂PPG后,血浆H2S的含量[(142±45)μmol/L]显著降低(P＜0.05),肺动脉压亦较低氧组显著升高(P＜0.05),而血浆CO含量[(0.274±0.032)μmol/L]、大、中、小各级肺动脉平滑肌细胞HO-1蛋白表达(0.54±0.06、0.56±0.04、0.39±0.06)及mRNA表达(0.423±0.043、0.418±0.091、0.382±0.051)亦较低氧组显著降低(P均＜0.05).结论 H2S在低氧性肺动脉高压形成中对CO/HO-1体系具有重要的调节作用,H2S可通过CO/HO-1体系参与低氧时肺循环的调节.
