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假性甲状旁腺功能减退症Ia型合并甲状腺功能减退
1例14岁男性假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型合并原发性甲状腺功能减退症患者自幼起病，主要临床表现为AHO体型与掌骨征、反复抽搐和皮下与脑组织多发钙化，同时合并原发性甲状腺功能减退症。既往按照甲状腺功能减退症治疗。实验室检查示低钙血症、高磷血症、游离甲状腺素（ FT4）降低而促甲状腺素（TSH）升高，基因测序发现GNAS基因c．833G＞A， p．（Trp278*）杂合，为已报道的致病突变，其父母无该基因突变。根据患者临床表现及基因测序结果，诊断假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型。
关键词： 假性甲状旁腺功能减退症Ia型 甲状腺功能减退症 GNAS基因 -
GNAS基因新生突变致假性甲状旁腺功能减退症Ia型1例
目的 鉴定导致假性甲状旁腺功能减退症(PHP)Ⅰa型发病的GNAS基因突变.方法 回顾分析1例PHP-Ⅰa型患儿的临床资料.利用Sanger测序方法 对患儿及其父母GNAS基因的13外显子进行检测.疑似致病突变在478例健康对照者中进行筛查,排除非致病性变异.利用深度测序方法 对患儿及其父母外周静脉血的DNA进行测序,分析确定致病突变的起源.结果 女性患儿,实验室检查结果 示低血钙、高血磷及高甲状旁腺素(PTH);体格检查有Albright遗传性骨营养不良(AHO)畸形.临床表现符合PHP-Ia型特征.GNAS基因突变筛查发现1个尚未见报道的,位于6号外显子的错义突变(c.479G>C,p.R160P).父母及健康对照均者未发现该突变.针对突变所在的GNAS基因6号外显子在患儿及其父母外周静脉血的DNA中进行深度测序,每个样本均获得8000条左右的序列.患儿父母的所有序列中均筛查到该突变.患儿序列中,3984条携带G等位基因,4019条携带C等位基因,两者的数目大致相同.深度测序的结果 提示,该突变是来源于母系生殖细胞的新发突变.结论 发现一个导致PHP-Ⅰa型发生的GNAS基因新突变(c.479G>C,p.R160P),推测该突变起源于母亲生殖细胞.
关键词： 假性甲状旁腺功能减退症Ia型 GNAS基因 新生突变 -
以先天性甲状腺功能减退为首发症状的假性甲状旁腺功能减退症临床家系分析
目的 探讨假性甲状旁腺功能减退症(PHP)Ia型的发病机制、临床特点及治疗.方法 回顾分析1例PHP Ia型患儿及其家族成员的临床及遗传学资料.结果 患儿以先天性甲状腺功能减退为首发症状,后逐渐表现出Albright遗传性骨营养不良症(AHO)、低钙、高磷、对甲状旁腺激素抵抗的症状,给予骨化三醇及钙剂治疗后,血钙、磷接近正常,但AHO畸形无明显变化.结论 PHP合并先天性甲状腺功能减退较为罕见.
关键词： 假性甲状旁腺功能减退症 先天性甲状腺功能减退症 GNAS基因 -
骨的纤维结构不良诊治研究进展
骨的纤维结构不良(fibrous dysplasia of bone,FD)是起源于骨的常见良性病变,可涉全身单个或多个骨骼.病因主要与鸟苷酸结合蛋白α活性刺激肽(guanine nucleotide-binding protein alpha-stimulating activity polypeptide,GNAS)基因突变有关.多数病变为单发性,无症状,可临床观察.双磷酸盐类药物治疗能减轻纤维结构不良患者疼痛,降低骨折的发生率,提高患者生活质量.手术可纠正患者畸形、去除病灶、预防病理性骨折.文中就骨的纤维结构不良的诊断及治疗新研究进展作一综述.
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靶向大鼠gnas基因shRNA真核表达载体的构建与鉴定
目的:构建并鉴定靶向大鼠gnas基因的小干扰RNA(short hairpin RNA,shRNA)真核表达载体.方法:根据大鼠gnas基因mRNA序列设计并合成3条shRNA特异性寡核苷酸片段,退火形成双链后克隆进入线性化pGenesil-1.1载体,并进行酶切鉴定和测序,同时构建针对大鼠GAPDH基因的阳性对照质粒和不具有基因同源性的非特异性基因的质粒做阴性对照.结果:经酶切和测序鉴定分析,构建的shRNA已成功插入载体,并且与设计序列完全相符.结论:成功构建了靶向大鼠gnas基因的shRNA真核表达载体,为后续研究Gs a 蛋白在心力衰竭中作用的体内外实验奠定了基础.
