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阿托伐他汀对小鼠压力负荷诱导的心室重构的保护作用及机制研究
目的:观察阿托伐他汀对小鼠主动脉弓缩窄(TAC)术后心室重构的保护作用并探讨其可能机制。
方法:采用主动脉弓缩窄法建立小鼠心肌肥厚模型。选取48只C57BL/6小鼠,随机分为4组(每组12只):假手术组、TAC组、TAC+缬沙坦组,TAC+阿托伐他汀组,术后4周成功造模并分别给予生理盐水、缬沙坦(5 mg/kg)、阿托伐他汀(10 mg/kg)处理。8周后进行超声心动图检查,测量左心室舒张期前壁厚度(LVAWd),左心室舒张期后壁厚度(LVPWd),左心室射血分数(LVEF)及短轴缩短率(FS),计算心肌肥厚指数。应用免疫蛋白印迹(Western blot)法检测核转录因子-κB (NF-κB)的蛋白表达水平。碱水解法检测心肌组织羟脯氨酸(Hyp)的含量、采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的浓度。苏木素-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色方法测定心肌胶原沉积。
结果:与假手术组相比,TAC组LVAWd、LVPWd、心肌肥厚指数、心肌纤维化面积明显增加(P<0.01),NF-κB的蛋白水平,Hyp含量、TNF-α、IL-1β浓度明显升高(P<0.01)。与TAC组相比,TAC+阿托伐他汀组和TAC+缬沙坦组心肌肥厚指数明显改善, LVAWd和LVPWd减小,纤维化面积减小(P均<0.01),NF-κB的蛋白水平,Hyp含量、TNF-α、IL-1β浓度明显下降(P均<0.01)。
结论:阿托伐他汀对压力超负荷诱导的心肌肥厚有保护作用,其作用机制可能与抗炎作用有关。 -
龙胆苦苷对压力负荷致小鼠心肌肥厚的保护作用
目的 观察龙胆苦苷(GPS)对主动脉弓缩窄术诱导的C57BL小鼠心肌肥厚是否有预防作用.方法 40只雄性C57BL小鼠随机分成假手术组(n =8)和心肌肥厚模型组(n=32),心肌肥厚模型组通过主动脉弓缩窄术建立心肌肥厚模型.术后24h随机分成心肌肥厚模型组和龙胆苦苷低[2.5 mg/(kg·d)]、中[5.0 mg/(kg·d)]、高[10.0 mg/(kg·d)]剂量组,分别给予生理盐水和不同剂量的龙胆苦苷处理4周.4周后进行心脏超声检查,并测量心脏重量/体重(HW/BW)、心脏重量/胫骨长度(HW/TL)、左心室舒张期末内径(LVEDD)、左心室收缩期末内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS).PCR技术检测心肌组织中心房钠尿肽(ANP)、脑钠尿肽(BNP)、β肌球蛋白重链(β-MHC)表达的水平,并行病理学检查.结果 与心肌肥厚模型组相比,龙胆苦苷[当剂量达到10.0 mg/(kg·d)]干预4周后,LVEDD较之下降24.9%,LVESD较之下降26.3%;LVEF较之升高49.5%,FS较之升高62.6%,差异均有统计学意义.初步证实龙胆苦苷能够显著降低心肌肥厚参数(心脏重量/体重)(P<0.01),显著降低心肌细胞平均横截面积(P<0.01).与心肌肥厚模型组相比,龙胆苦苷组ANP、BNP和β-MHC的表达水平显著降低(P<0.05).结论 龙胆苦苷对压力超负荷等诱导的心肌肥厚有保护作用.
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阿替洛尔对小鼠心肌肥厚干预作用的研究
目的:观察β1受体阻滞剂阿替洛尔(atenolol,ATE)对主动脉弓缩窄术(aortic arches constriction,AAC)诱导的C57BL小鼠心肌肥厚模型的治疗作用.方法:通过AAC建立心肌肥厚小鼠模型,将24只雄性C57BL小鼠随机分为正常对照组、假手术(Sham)组、AAC组和AAT+ ATE组,每组6只小鼠(n=6).给予ATE 4周后,进行心脏超声检查,并测量心脏质量/体质量(HW/BW)、左心室质量/体质量(LVW/BW)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVEDS)、左室射血分数[LVEF(%)]和短轴缩短率[FS(%)].应用PCR检测心肌组织中心房钠尿肽(ANP)、脑尿钠肽(BNP)和肌球蛋白重链(α-MHC)基因表达的水平,并行病理学检查.结果:与AAC组比较,正常对照组、Sham组和AAC+ ATE组的LVEDD分别降低24.9%、17.7%和18.2%,LVEDS分别降低32.9%、34.1%和26.3%;LVEF(%)分别提高65.6%、75.8%和49.5%,FS(%)分别提高79.7%、100.0%和62.6%(均P <0.05);AAC+ ATE组与AAC组相比,LVM/BW和心肌细胞平均横截面积均明显降低(P<0.01);而与正常对照组相比,细胞平均面积明显增大(P<0.05).AAC +ATE组中ANP、BNP和α-MHC的表达水平显著低于AAC组(P<0.05).结论:通过阻断β1受体ATE,可以对压力超负荷等原因诱导的心肌肥厚发挥治疗作用.
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主动脉弓缩窄术和腹腔注射IPH致小鼠慢性心衰两种模型的比较和评价
目的:比较和评价主动脉弓缩窄术与腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(isoprenaline hydrochloride,IPH)两种方法所建立的小鼠慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)模型的差异及优缺点.方法:将24只6~8周雄性C57BL小鼠随机分为4组,即正常对照组(N组)、假手术组(A组)、药物模型组[腹腔注射15 mg/(kg·d)的IPH,B组]和手术模型组(主动脉弓缩窄术,C组),每组6只小鼠(n=6).采用主动脉弓缩窄术和腹腔注射IPH建立小鼠CHF模型.分别于术后8周及连续腹腔注射IPH 11 d后8周,测量心脏质量/体质量比(HW/BW)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVEDS)、左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS).使用PCR及琼脂糖凝胶电泳分析的方法检测心肌组织中心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、肌球蛋白重链(α-MHC)表达的水平,并行病理学检查.结果:主动脉弓缩窄术与腹腔注射IPH均成功地建立小鼠CHF模型.与N组比较,B组LVEDS增高36.06%,LVEF和FS分别降低24.88%和29.22% (P<0.01),单位面积下心肌细胞的数目减少24.80% (P<0.01).与N组比较,C组的HW/BW明显升高(P<0.01),LVEDD和LVEDS分别增高27.42%和54.81%,LVEF、FS分别降低37.40%和42.17% (P<0.01),单位面积下心肌细胞的数目减少48.39% (P<0.01).C组较B组HW/BW明显升高(P<0.01),单位面积下心肌细胞的数目减少更为显著(P<0.01).结论:C组与B组相比,可以更良好地模拟后负荷增高导致的心力衰竭(HF),其病理生理过程与高血压导致的HF更接近,且与N组相比显著性较好,是理想的HF模型.