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二十二碳六烯酸逆转食管癌Eca109/DDP细胞对顺铂耐药的机制
目的:构建食管癌耐药细胞株,探讨二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)逆转人食管癌Eca109/顺铂(cisplatin,DDP)细胞对DDP的耐药作用及其机制.方法:采用递增顺铂药物质量浓度持续作用诱导法建立耐顺铂细胞株;MTT法检测DHA对Eca109/DDP细胞增殖影响,计算耐药逆转作用,Western blot检测Eca109/DDP细胞膜P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达水平.结果:历经6 mo的诱导,Eca109细胞能在含1 μg/mL DDP的培养基中稳定生长,耐药指数(resistant index,RI)为15.9; DHA浓度在1.560 μg/mL以下,对Eca109/DDP细胞的生长无显著抑制作用(P＞0.05),但与DDP联合应用能增加DDP对Eca109/DDP细胞的毒性且呈浓度依赖性(P＜0.05);1 μg/mL DDP对Eca109/DDP细胞的半数抑制浓度(iC50)为3.50μg/mL±1.04μg/mL,当分别与0.195、0.390、0.780、1.560 μg/mL的DHA联合应用时,对Eca109/DDP细胞的半数抑制浓度(IC50)从1.99μg/mL±0.11 μg/mL降低到0.83 μg/mL±0.22μg/mL(P＜0.05),提高逆转指数,并能显著抑制Eca109/DDP细胞P-gp表达水平,P-gp相对表达量从0.99±0.12降至0.52±0.08(P＜0.05).结论:DHA与DDP联合应用通过下调Eca109/DDP细胞P-gp的表达水平逆转对DDP的耐药,促进DDP对耐药细胞的杀伤作用.
关键词： 二十二碳六烯酸 多药耐药 Eca109/DDP 顺铂 P-糖蛋白 -
冰片对 Eca109／DDP 细胞耐顺铂的逆转作用
目的：观察冰片对食管癌细胞Eca109/DDP耐顺铂（ DDP）的逆转作用，并探讨其机制。方法 MTT法检测冰片单用及与DDP联用对Eca109/DDP细胞增殖的影响，观察冰片对Eca109/DDP细胞耐DDP的逆转作用，计算耐药逆转指数；Western blot 法检测Eca109/DDP细胞P-糖蛋白（ P-gp ）的表达水平。结果0.195、0.390、0.780、1.560μg/mL冰片对Eca109/DDP细胞无明显毒性作用（P＞0.05），但与1μg/mL的DDP联用能浓度依赖性增加DDP对Eca109/DDP细胞的毒性（P＜0.05），降低DDP对Eca109/DDP细胞的半数抑制浓度（IC50）（P＜0.05），耐药逆转指数高达5.31，并能下调Eca109/DDP细胞P-gp的表达水平（P＜0.05）。结论冰片能逆转Eca109/DDP细胞对DDP的耐药，其作用与下调Eca109/DDP细胞P-gp的表达有关。
关键词： 冰片 顺铂 Eca109/DDP 耐药逆转 P-糖蛋白 -
二十二碳六烯酸联合顺铂对人食管癌耐药细胞周期及凋亡的影响
目的 探讨二十二碳六烯酸(DHA)与顺铂(DDP)联用对食管癌细胞Eca109/DDP增殖、周期和凋亡的影响.方法 采用递增药物质量浓度持续作用诱导法建立耐DDP的食管癌细胞Eca109/DDP.DHA联合DDP作用于E-ca109/DDP细胞,MTT法检测Eca109/DDP细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡.结果 递增药物质量浓度持续作用诱导6个月后,细胞可以在含1 μg/ml DDP的培养液中正常生长,其对DDP的耐药指数为15.886,所得细胞命名为耐DDP的食管癌细胞Eca109/DDP.单用DHA浓度≤1.560 μg/ml时,对Eca109/DDP细胞无明显抑制作用(P＞0.05),但与DDP 1μg/ml合用能显著促进DDP抑制Eca109/DDP细胞的增殖(P＜0.05),并促进DDP诱导E-ca 109/DDP细胞周期改变、细胞凋亡增加.细胞周期表现为G1期细胞明显增多(P＜0.05),S期细胞、G2期细胞明显减少(P＜0.05);细胞的凋亡率明显增加(P＜0.05).结论 DHA促进DDP抑制Eca109/DDP细胞增殖可能与改变Eca109/DDP细胞周期、增加细胞凋亡有关.
关键词： DHA Eca109/DDP 细胞增殖 细胞周期 细胞凋亡
