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复方中药对大鼠高脂饮食所致脂肪性肝炎肝组织氧化和抗氧化系统的影响
目的:探讨氧应激和脂质过氧化在高脂饮食所致脂肪性肝炎形成中的作用,复方中药防治非乙醇性脂肪性肝炎的作用机制.方法:雄性SD大鼠60只随机分组为6组,每组10只.正常组普通饲料喂养;模型I组、Ⅱ组喂高脂饲料;中药治疗I、Ⅱ组分别在喂饲高脂饲料9wk、13 wk予复方中药灌胃;饮食治疗组在喂饲高脂饲料13wk后改为普通饲料喂养.12 wk末处死正常组、模型I组、中药治疗I组大鼠;剩余3组大鼠继续喂养至16 wk末处死,测定血清转氨酶(ALT、AST),全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),肝匀浆丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,总抗氧化能力(T-AOC),一氧化氮(NO),诱导型一氧化氮合酶(iNOS),谷胱甘肽(GSH)水平,观察肝组织学改变.结果:模型组大鼠12 wk出现单纯性脂肪肝,16 wk发展为脂肪性肝炎.与正常组比,模型组大鼠肝组织脂质过氧化产物MDA含量明显增多(6.45±1.07,8.38±1.32μmol/g vs 5.08±0.91μmo1/g,P＜0.01),而抗氧化物SOD(171±14,148±26 kNU/gt vs 198±25kNU/gt,P＜0.05和P＜0.01),GSH(40.8±5.1, 35.0±9.0mg/g vs 48.5±7.6 mg/g,P＜0.05和P＜0.01),GSH-PX(11.2±1.5,10.3±1.8 μmol/L vs 16.4±3.7 μmol/L,P＜0.01)含量明显降低,且肝脏的脂肪变性严重程度随着高脂饮食喂养的时间延长而加剧.中药治疗组各项指标较模型组有明显改善(P＜0.05或P＜0.01),脂肪变性程度明显减轻.而饮食治疗组大鼠肝脏病理学仍呈轻-中度脂肪变性,各项指标与模型组比无显著差异.结论:氧应激和脂质过氧化在NASH形成中发挥重要作用,复方中药通过抗脂质过氧化等作用来治疗大鼠NASH.
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西咪替丁治疗大鼠非乙醇性脂肪性肝炎
目的:探讨西咪替丁对大鼠非乙醇性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的治疗作用及其可能的作用机制.方法:将30只♂ SD大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)和治疗组(n=10),模型组和治疗组给予高脂饮食喂养,治疗组给予西咪替丁200 mg/(kg·d)灌胃,12 wk后处死大鼠取血测定ALT、AST、血糖、胰岛素和透明质酸含量,观察肝脏组织学变化并测定肝组织CYP450及CYP2E1含量.光镜下观察肝组织病理学变化,进行肝组织炎症活动计分.结果:与对照组比较,模型组大鼠ALT、AST、血糖、胰岛素和透明质酸水平以及CYP450和CYP2E1含量升高,而治疗组ALT(t=5.16,P＜0.05),AST (t=5.45,P＜0.05),CYP450(t=3.91,P＜0.05),CYP2El(t=1.95,P＜0.05),肝湿质量(t=9.24,P＜0.05)及透明质酸(T=55,P＜0.05)均显著低于模型组,治疗组肝组织炎症活动度计分显著低于模型组(6.40±5.85 vs 7.80±4.60,t=2.59,P＜0.05),血糖、胰岛素与模型组比较无显著差异(P＞0.05).结论:西咪替丁能显著减轻NASH大鼠肝脏功能及形态损伤,可能是通过抑制肝细胞微粒体CYP450和CYP2E1的表达发挥作用.
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己酮可可碱治疗非乙醇性脂肪性肝炎的实验研究
目的探讨己酮可可碱(PTX)对非乙醇性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用.方法将实验性脂肪性肝炎模型大鼠,随机分为正常对照组、模型组、治疗组3组.模型组、治疗组大鼠继续高脂饲养,治疗组予以PTX 16 mg/(kg·d)治疗4周.对照组大鼠普通饲料喂养.实验16周时处死3组大鼠,分别检测体质量、肝指数、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC),并进行HE、油红O和Masson染色观察肝脏病理改变,进行炎症活动度计分.结果模型组大鼠体质量、肝指数明显高于正常对照组(P＜0.01),PTX治疗后体质量及肝指数均显著降低(P＜0.01);模型组大鼠血清ALT、AST与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),治疗组大鼠血清AST与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01).模型组TC明显高于对照组(P＜0.05),治疗组TG、TC均降低,但差异无统计学意义.组织学观察显示治疗组肝组织炎症坏死程度减轻,炎症活动度计分明显下降(P＜0.01).结论 PTX可改善高脂饮食诱发的脂肪性肝炎大鼠肝脏酶学及组织损伤,对实验性NASH具有治疗作用.
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二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎的临床观察
目的 观察二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床疗效.方法 将70例新诊断的2型糖尿病合并NASH患者随机分为治疗组和对照组,观察治疗组患者口服二甲双胍,观察治疗前和治疗后两组患者FBG、2hPG、空腹胰岛素(Fins)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血肌酐、血乳酸、体质量指数(BMI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并观察其疗效差异.结果 治疗组Fins、BMI、HOMA-IR、ALT、AST、TG、TC水平与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),而FBG、2hPG、HBA1c间差异无统计学意义(P＞0.05).两组疗效间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 二甲双胍是治疗2型糖尿病合并NASH的一种有效药物,值得临床推广.
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非酒精性脂肪性肝炎大鼠血清肿瘤坏死因子α变化和肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达
目的 探讨TNFα和PPARγ在高脂饮食所致脂肪性肝炎形成中的作用.方法 雄性SD大鼠30只随机分组为3组,每组10只,正常组普通饲料喂养;模型Ⅰ、Ⅱ组喂高脂饲料.12周末处死正常组和模型Ⅰ组大鼠,模型Ⅱ组大鼠继续喂养至16周末处死.测定血清肿瘤坏死因子α(TNFα)含量,肝匀浆丙二醛(MDA)含量,观察肝组织学改变,免疫组化法测PPARγ表达.结果 模型组大鼠肝组织脂质过氧化产物MDA含量与正常组比明显升高(Ⅰ组:6.45±1.07,Ⅱ组:8.38±1.32 μmol/g,vs正常组:5.08±0.91 μmol/g,P＜0.01),血清TNα水平明显增高(1.95±0.39,2.48±0.50 μg/L vs 0.82±0.18 μg/L,P＜0.01),肝脏的脂肪变性程度和炎症活动度计分均显著增高(P＜0.05),PPARγ阳性表达细胞明显减少(P＜0.05),但与脂肪变性的严重程度无关,而与肝组织的炎症活动度呈负相关.结论 TNFα为非酒精性脂肪肝发病过程中胰岛素抵抗的一个关键性介质,PPARγ表达减弱在NASH大鼠模型脂质过氧化、炎症介质释放、肝组织损伤等方面起着关键作用.
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还原性谷胱甘肽和阿托伐他汀联合治疗非乙醇性脂肪性肝炎30例
0引言非乙醇性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是我国常见的弥漫性肝脏疾病之一,但其发病机制还不十分清楚.氧应激和脂质过氧化反应在NASH的发病机制中有着重要作用.我们拟探讨抗氧化剂还原性谷胱甘肽和调脂药阿托伐他汀联合治疗NASH的疗效,以期为NASH的临床治疗提供经验.
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维生素E烟酸酯对豚鼠非乙醇性脂肪性肝炎的影响
目的:建立豚鼠非乙醇性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)模型及观察维生素E(Vit.E)烟酸酯对该模型的影响.方法:将20只豚鼠随机分为对照组、模型1组(4 wk)、模型2组(8 wk)、治疗组,分别给予高脂高糖饮食及Vit.E烟酸酯(20 mg/d),处死后测定其体质量、肝指数、血清ALT,AST,TC和TG含量,并观察豚鼠肝组织病理变化.结果:肝指数在对照组、模型1组、模型2组依次增高,治疗组与模型2组无显著差异.血清ALT在各组无显著差异,AST在模型组有显著增高,TC,TG在模型1组大幅度升高(P＜0.05,P＞0.05),TC在模型2组有所下降,但仍高于对照组(P＜0.05),TG在模型2组与对照组无差异,模型2组与治疗组在ALT,AST,TC和TG上均无显著差异.病理显示肝脏脂肪变性及炎症活动、坏死及纤维化在对照组、模型1组、模型2组依次加剧,但治疗组与模型2组间无显著差异.结论:本实验成功地复制了NASH的豚鼠模型,Vit.E烟酸酯对豚鼠NASH的影响在本实验中不明显.
