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树莓果实提取物减轻自发性高血压大鼠氧化应激的作用
目的 观察新疆红树莓果实提取物(EER)对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,并从抗氧化角度探讨其作用机制,以便为树莓的心血管保护作用提供科学依据.方法 将16周龄雄性SHR 32只随机分成4组:SHR对照组(SHR组,n=8)、EER低剂量组[EERL组,100 mg/(kg·d),n=8]、EER高剂量组[EERH组,200 mg/(kg·d),n=8]和卡托普利组[12.5 mg/(kg·d),n=8],另选8只WKY大鼠作为正常血压对照组(WKY组,n=8).采用无创尾压法测量血压,干预5周后采集血液及组织标本,检测大鼠血液一氧化氮、超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛含量;采用RT-PCR技术,检测大鼠主动脉一氧化氮合成酶(eNOS)mRNA,p22phox mRNA的表达.结果 EER能明显降低SHR血压[SHR组(187.7±7.5)比EERL组(163.0±5.5)、EERH组(158.4±6.9)mmHg,P<0.01].显著提高SHR血清一氧化氮水平[SHR组(13.3±5.8)比EERL组(24.9±8.7)μmol/L,P<0.01];SOD活性[SHR组(273.0±13.3)比EERL组(323.2±14.8)、EERH组(316.9±11.6)U/mL,P<0.01]以及总抗氧化能力[SHR组(7.8±1.2)比EERH组(9.8±1.6)U/mL,P<0.01];降低血清丙二醛水平[SHR组(6.8±0.8)比EERH组(6.0±0.8)μmol/L,P<0.05].EER提高SHR主动脉一氧化氮合成酶(eNOS)mRNA表达水平[SHR组(0.88±0.24)比EERL组(1.69±0.14)、EERH组(1.49±0.24),P<0.01];降低p22PhoxmRNA表达水平[SHR组(1.48±0.22)比EERL组(0.66±0.07)、EERH组(0.52±0.22),P<0.01].单因素相关分析表明,SHR血压与血清一氧化氮、SOD、T-AOC、主动脉eNOS mRNA表达呈负相关,而与血清丙二醛和主动脉p22phoxmRNA水平呈正相关.结论 树莓提取物能轻中度降低SHR血压,其作用可能与其抗氧化作用有关,通过提高机体SOD、T-AOC、一氧化氮以及eNOS表达水平,降低p22phox表达水平,从而减少活性氧生成,改善内皮功能有关.
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N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肺组织氧化应激及p22phox表达的影响
目的：观察糖尿病大鼠肺组织氧化应激和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶膜结合亚基p22phox表达变化及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）对其影响。方法18只雄性SD大鼠（220~250 g），采用随机数字表法分为正常对照组（C组，6只）、糖尿病组（D组，6只）和糖尿病NAC治疗组（D+N组，6只）。4周后，获取血浆及肺组织，试剂盒检测游离异前列腺素、总抗氧化物含量、总超氧化物歧化酶（SOD）活性以及过氧化氢酶（CAT）活性。Western blotting检测p22phox蛋白表达情况。两两比较采用t检验，组间比较采用单因素方差分析。结果与C组相比，D组大鼠肺组织p22phox蛋白表达量显著增加（1.25±0.18比1.00±0.00，t=3.39，P<0.05），血浆与肺组织游离异前列腺素含量、血浆总抗氧化物含量显著增加（t=14.39、8.48、14.72，均P<0.05），而肺组织总抗氧化物活性、血浆与肺组织总SOD活性显著降低（t=22.70、12.64、11.39，均P<0.05）。经NAC治疗4周后，肺组织p22phox、总抗氧化物活性、异前列腺素、总SOD均较D组明显改善[分别为1.01±0.14比1.25±0.18、（0.69±0.06）比（0.41±0.03）mmol/g、（390±21）比（505±40）pg/mg、（2.22±0.12）比（1.84±0.05）U/mg ，t=10.54、3.19、2.56、6.26，均P<0.05]，但肺组织CAT活性却显著降低（t=8.65，均P<0.05）。结论 NAC能改善下调糖尿病大鼠血浆及肺组织氧化应激状态，同时下调肺组织p22phox蛋白表达水平。
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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶与肾间质纤维化
氧化应激在肾间质纤维化发生发展中起着重要的作用,活性氧(ROS)是氧化应激过程中重要的信号分子,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)途径生成的ROS是肾间质纤维化时ROS的主要来源,NOX4是NOX在肾脏的主要亚型,NOX1、NOX2、NOX5在肾脏中也有表达.NOX产生的ROS通过多种途径介导肾间质纤维化发生和进展.本文就NOX的不同亚型在肾间质纤维化中作用的研究进展做一综述.
关键词： 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 肾间质纤维化 活性氧 -
Racl在小鼠中性粒细胞抗白假丝酵母菌感染中的作用
目的 评价Racl基因在小鼠抗白假丝酵母菌感染中的作用.方法 (1)β-actin作为内参,Western blot半定量法检测两种小鼠中性粒细胞Rael蛋白表达量;(2)趋化实验用Zigmond法经甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(fMLP)诱导中性粒细胞移动,延时显微镜观察中性粒细胞移动并拍照,细胞追踪软件分析小鼠中性粒细胞趋化功能;(3)fMLP诱导小鼠中性粒细胞过氧化物的产生应用异氨基苯二酰肼化学发光分析法通过微孔板发光检测仪检测过氧化物酶含量,采用细胞色素c还原法分析豆蔻酸-佛波醇-乙酸酯(PMA)引发中性粒细胞产生的过氧化物.结果 假丝酵母菌耐受BALB/c小鼠中性粒细胞Racl蛋白表达量高于假丝酵母菌易感CBA/CaH小鼠:BALB/c小鼠中性粒细胞趋化运动功能较CBA/CaH小鼠强(P<0.05):经fMLP和PMA诱导后,BALB/c小鼠中性粒细胞过氧化物的产生量高于CBA/CaH小鼠(P<0.05).结论 在小鼠中性粒细胞抗白假丝酵母菌感染过程中,Racl能增强小鼠中性粒细胞的杀伤能力.
关键词： 中性粒细胞 Rac 趋化 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 -
藏药灰兜巴治疗糖尿病的研究进展
糖尿病(diabetes mellitus,DM)是以胰岛素抵抗和β细胞功能的渐进性衰竭为特征表现的代谢紊乱性疾病,以其高发病率、高致残率及高致死率成为世界范围内被广泛关注的严重危害人类健康的重大疑难疾病.传统中医药和民族医药可通过调脂减肥、改善胰岛素抵抗状态、降低低血糖症发生风险治疗2型糖尿病,同时在以血管病变为基础的并发症治疗中具有明显优势.多项研究显示藏药灰兜巴能够在一定程度上改善糖尿病动物血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD-C)代谢情况,并能提高其体内超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)水平.其调节糖脂代谢作用机制主要涉及α-葡萄糖苷酶抑制作用、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动作用及肾组织氧化应激相关酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶抑制作用.
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慢性阻塞性肺疾病小气道NOX4、TGF-β的表达与气道重塑的关系
目的:探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)、转化生长因子β(TGF-β)的表达与慢性阻塞性肺疾病(COPD)小气道重塑的关系.方法:收集55例因肺部肿瘤行肺叶切除的患者,根据临床资料及术前肺功能分为COPD组(36例)及对照组(19例),术中留取病变远端正常的肺组织标本.采用HE染色观察COPD组及对照组小气道形态学变化;采用免疫组织化学法、免疫荧光双染法及免疫印迹检测小气道组织NOX4、TGF-β、α-SMA及胶原蛋白Ⅳ的表达情况,并分析其与肺功能气流受限严重程度的相关性.结果:①COPD组小气道平滑肌厚度占气道外径的百分比(WT％)、小气道平滑肌面积占支气管断面面积百分比(WA％)明显高于对照组(P＜0.05);WT％和WA％在不同肺功能分级的COPD组间比较,差别均有统计学意义(P＜0.05).②COPD组上皮细胞增生明显,部分上皮细胞表达间质细胞表型α-SMA及胶原蛋白Ⅳ.COPD组上皮细胞α-SMA及Ⅳ型胶原蛋白免疫染色强度明显强于对照组(P＜0.05).③NOX4在COPD组小气道平滑肌及上皮细胞中的表达明显高于对照组(P＜0.05),NOX4的表达在不同肺功能分级的COPD组间比较,差别均有统计学意义(P＜0.05).④TGF-β在COPD组小气道平滑肌细胞及气道上皮细胞的表达均高于对照组(P＜0.05).⑤COPD小气道平滑肌WT％、WA％与肺功能FEV1％ pred、FEV1/FVC％呈负相关(P＜0.05);小气道平滑肌细胞NOX4的表达与肺功能FEV1％ pred、FEV1/FVC％呈负相关(P＜0.05).结论:COPD存在以小气道平滑肌增生及细胞外基质沉积为主要表现的气道重塑,且气道重塑的程度与气流受限严重程度呈正相关,COPD小气道上皮细胞和小气道平滑肌细胞表达NOX4、α-SMA和TGF-β明显增高,NOX4、α-SMA、TGF-β的表达与COPD气流受限严重程度呈负相关,提示TGF-β、NOX4信号机制可能参与COPD气道重塑的发生发展.
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NADPH氧化酶与子痫前期关系的研究进展
子痫前期是严重危害母婴健康的产科常见病,是导致孕产妇和围生儿发病率和死亡率升高的主要原因之一.其病因至今还不十分明确.烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶是人体内广泛存在的一种氧化酶,其催化产生的活性氧簇(reactive oxygen spieces,ROS)在宿主防御、生物合成、炎症反应、血管的生理和病理中起重要作用,参与高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死、糖尿病性微血管病、子痫前期等的发病过程.就其与子痫前期发病关系的研究进展作综述.
关键词： 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 活性氧簇 子痫前期 -
N-乙酰半胱氨酸对高糖致大鼠腹膜间皮细胞NOX2与Trx-1表达的影响
目的:观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对高糖致大鼠腹膜间皮细胞(HPMC)烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX-2)及硫氧还蛋白-1(Trx-1)表达的影响,探讨其对高糖所致腹膜间皮细胞氧化应激损伤的保护作用.方法:将30只健康雄性SD大鼠按随机数字法分为对照组(n=10):每日一次25ml生理盐水腹腔注射,在接受28d腹腔注射后,改为每日一次5ml生理盐水灌胃,连续灌胃8周.模型组(n=10,HGC):每日一次25ml 4.25％腹腔透析液腹腔注射,连续注射28d,并于入组后第8、10、12、22、24、26d给予0.6mg/kg剂量的LPS进行腹腔注射,以建立腹膜纤维化模型.于28d后同样改为每日一次5ml生理盐水灌胃,连续灌胃8周.治疗组(n=10,NAC):在成功建立腹膜纤维化模型后,给予100mg/kg剂量的NAC悬液每日一次灌胃,连续灌胃8周.实验周期12周.后取腹膜组织以免疫组化学检测壁层腹膜间皮细胞NOX-2及Trx-1的表达.结果:对照组NOX-2及Trx-1少量阳性表达,而HGC与NAC组NOX-2及Trx-1阳性表达与对照组相比明显上调,但HGC组显著高于NAC组,三组间比较,差异存在统计学意义(P＜0.05).结论:N-乙酰半胱氨酸可拮抗高糖致大鼠引起的腹膜间皮细胞NOX-2及Trx-1表达,减轻氧化应激损伤,从而延缓腹膜纤维化的发生.
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运动通过下调烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 氧化酶亚基改善糖尿病心肌病
目的:探讨链脲霉素诱导的糖尿病对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的影响,测定运动的干预效应.方法:SD大鼠糖尿病建模成功1周后,检测心室和心房肌中NADPH氧化酶亚基的表达以及心血管紧张素Ⅱ的表达,测定8周的运动能否有效影响NADPH亚基以及血管紧张素Ⅱ的表达.结果:糖尿病导致心室肌NADPH氧化酶亚基p67phox和gp91phox表达增加,而8周运动能够抑制两种亚基表达的增加.糖尿病心房肌p67phox增加显著,运动抑制其增加.糖尿病心血管紧张素Ⅱ水平显著增加,运动降低血管紧张素Ⅱ的增加.结论:运动降低糖尿病大鼠心肌p67phox和gp91phox表达的增加,这可能是改善心内基质的机制之一,因此运动治疗和预防糖尿病心肌病的一个有效机制可能是通过抑制心肌氧化应激和降低血管紧张素Ⅱ的表达.
关键词： 糖尿病心肌病 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 运动 血管紧张素Ⅱ 大鼠 -
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶与心房颤动的研究
心房颤动是常见的心律失常，其发生和维持的分子机制尚未明确。近年来发现心房颤动存在氧化应激，并已从动物实验、临床试验等多方面证实其主要来源为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶，推测NADPH 氧化酶可能在心房颤动发生发展过程中起重要作用。以NADPH 氧化酶为靶点的心房颤动干预措施如肾素-血管紧张素系统抑制剂和他汀类等也愈受关注。
关键词： 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 心房颤动 氧化应激 NOX2 -
氧化应激、PARP-1和NAD+在缺血性脑损伤中的作用和机制
脑卒中是造成死亡和终生残疾的重要原因之一.尽管以往的研究已使我们对此疾病机制的理解有了很大进步,但仍有很多关键的病理机制尚不清楚,有效治疗方法仍十分匮乏.由于脑卒中对人民健康和社会经济发展造成了巨大的威胁,因此对其机制的研究及新治疗方法的探索有重大意义.组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)是目前美国食品药品管理局(FDA)唯一批准的治疗脑卒中药物,然而其不良反应以及必须在脑卒中后4.5 h内使用的时间窗限制了其临床应用[1].因此,有必要进一步了解缺血性脑损伤的机制及治疗脑缺血的新方法.
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银杏叶提取物对db/db糖尿病小鼠胰岛功能的影响
目的 探讨银杏叶提取物EGb761对胰岛分泌功能的影响及相关机制.方法 10只8周龄db/db小鼠随机分为两组,观察组(EGb761组)和糖尿病对照组(db/db组),每组各5只,分别给予EGb761 100 mg/(kg·d)和安慰剂灌胃.另选5只同周龄db/m小鼠给予安慰剂灌胃作为非糖尿病对照(db/m组).每周监测体重、血糖,8周后行腹腔葡萄糖耐量试验并取胰腺行免疫组化检测,分析胰岛内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶表达情况.结果 EGb761组血糖、胰岛素分泌功能和胰岛素敏感性、胰岛内NADPH氧化酶gp91 phox、p22phox亚基的表达水平、胰岛质量显著改善.结论 EGb761能够降低NADPH氧化酶的表达,减少氧化应激的来源,改善胰岛微环境,从而保护胰岛β细胞.
关键词： 糖尿病 胰腺 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 氧化应激 银杏叶提取物761 -
NOX通路在氧化应激诱导的宫颈癌细胞凋亡中的作用
目的 探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)通路在氧化应激诱导的宫颈癌细胞凋亡中的作用.方法 流式细胞术检测不同类型宫颈癌细胞内在的总活性氧(ROS)水平及NOX途径抑制剂DPI处理前后不同类型宫颈癌细胞内线粒体途径和NOX途径ROS水平;DPI预处理、H2O2作用后采用流式细胞术检测不同类型宫颈癌细胞凋亡率.结果 人乳头瘤病毒(HPV)阳性宫颈癌细胞内在ROS水平明显高于HPV阴性宫颈癌细胞(P<0.05),两类宫颈癌细胞线粒体途径来源ROS水平比较差异无统计学意义(P>0.05).与预处理前比较,DPI预处理后HPV阳性宫颈癌细胞内在ROS水平均明显降低(P均<0.05).与诱导前及HPV阴性宫颈癌细胞比较,H2O2诱导后HPV阳性宫颈癌细胞凋亡率均明显升高,且高于DPI预处理及DPI预处理+H2O2诱导细胞(P均<0.05).结论 NOX通路在HPV感染导致宫颈癌的过程中具有重要作用,促氧化治疗可能更好地杀伤HPV阳性宫颈癌细胞.
关键词： 宫颈癌 人乳头瘤病毒 氧化应激 活性氧 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 -
NAD(P)H氧化酶基因多态性与血脂代谢及心脑血管疾病关系的研究进展
还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAD(P) H)氧化酶存在于多种细胞中,是血管系统中活性氧的的主要来源,具有多个基因多态性位点.其中C242T基因多态性影响NAD(P)H氧化酶p22phox亚基功能,与血脂代谢及心脑血管疾病有关.相关研究还发现C242T基因多态性改变了细胞的氧化应激水平,与血脂代谢相关,影响心脑血管疾病的发病.本文就NAD(P)H氧化酶基因多态性与血脂代谢及心脑血管疾病关系进行综述.
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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶p22phox亚基与出血性脑卒中
近年来研究发现活性氧(ROS)所导致的氧化应激反应与出血性脑卒中的发生和发展有密切相关性.烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸( NADPH)氧化酶作为机体内皮细胞以及血管平滑肌细胞中活性氧为重要的来源,在出血性脑卒中中扮演了重要角色.p22phox亚基是NADPH氧化酶的一个重要亚基,在传递电子及产生超氧阴离子方面起重要作用.
关键词： 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 p22 phox亚基 活性氧 脑卒中 脑出血
