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肥胖与非肥胖2型糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能变化及高糖/高渗透压机制
背景高血糖以及严格降糖治疗对2型糖尿病患者心血管功能损害与预后的影响存在很大争议.目的 本实验对照研究肥胖与非肥胖糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能,研究胰岛素治疗对血管舒张功能的影响以及内皮型一氧化氮合酶/血红素加氧酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS/heme oxygenate,HO)相关的高糖/高渗透压机制.方法 ①采用24周龄2型糖尿病Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty(OLETF)大鼠与Goto-Kakizaki(GK)大鼠,测定离体胸主动脉血管舒张功能,免疫荧光法检测血管eNOS/HO.②另一组GK大鼠注射胰岛素连续10 d降糖治疗后,观察主动脉舒张功能及内膜超微结构.③主动脉以高糖缓冲液(正常缓冲液+50 mmol/L葡萄糖)及高渗缓冲液(正常缓冲液+50 mmol/L甘露醇)孵育5 h后,以Western Blotting法检测血管eNOS/HO含量.结果 ①两种糖尿病大鼠血糖均明显升高,其中以GK大鼠血糖升高为明显[GK(15.6±2.5)比OLETF(9.9±0.4)mmol/L,P＜0.01].OLETF大鼠胰岛素水平较GK明显增高[OLETF(11.5±1.2)比GK(2.1±0.2)μg/L,P＜0.01].②OLETF主动脉内皮依赖性舒张明显减弱、eNOS减少,阻断eNOS可完全阻断OLETF内皮依赖性舒张;GK主动脉内皮依赖性舒张明显增强、血管eNOS/HO明显增加,联合阻断eNOS/HO方可完全阻断GK内皮依赖性舒张.③胰岛素注射使GK血管eNOS/HO水平明显下降、内皮依赖性舒张反应减弱,伴有内膜明显增殖.④高糖及高渗刺激可诱导血管eNOS/HO上调.结论 OLETF大鼠呈明显高胰岛素血症、主动脉内皮依赖性舒张功能降低伴eNOS减少;GK大鼠内皮依赖性舒张增强伴eNOS/HO上调,胰岛素注射减弱GK血管舒张功能并促进内膜增殖.高糖/高渗诱导血管eNOS/HO增加可能参与血管内皮功能的调节.
