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新型抗IL-4受体α单抗Dupilumab治疗嗜酸粒细胞增高的中重度持续性哮喘的研究进展
支气管哮喘是一种以Th2优势免疫为特征的气道过敏性疾病，其中嗜酸粒细胞性气道炎症、气道高反应性和气道重塑为哮喘三个主要的临床特征。Dupilumab 是抗 IL-4受体α亚基（IL-4Rα）的单抗，能抑制IL-4Rα与IL-4和IL-13结合并阻断其介导的下游信号转导，从而抑制哮喘气道炎症、气道高反应性和气道重塑的发生发展。本文将就Dupilumab治疗嗜酸粒细胞增高的中重度持续性哮喘的研究进展作一综述。
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Dupilumab治疗常年性变应性鼻炎并发哮喘患者的疗效和安全性
背景Dupilumab是一种抗IL-4受体α亚基的抗体,可以阻断IL-4/IL-13的信号转导.IL-4/IL-13是2型/Th2型免疫疾病(如特应性/过敏性疾病)的关键驱动因子.一项重要的2b期临床研究(NCT01854047)显示,在使用了中高剂量吸入激素联合长效β2受体激动剂(ICS/LABA)后仍控制不佳的持续性哮喘患者中,dupilumab可减少哮喘重度急性发作,改善患者的肺功能和生活质量,且耐受性良好.目的 探讨在哮喘并发常年性变应性鼻炎(PAR)患者中,dupi-lumab对SNOT-22的总分及其中变应性鼻炎(AR)相关症状评分的影响.方法 对2b临床研究中每2周(q2w)200 mg和300 mg dupilumab治疗后的数据进行析因分析.这两种剂量的dupilumab目前正在3期临床研究(NCT02414854)中进行验证.PAR定义为:在研究开始时,患者出现对典型的常年性抗原产生特异性应答(IgE≥0.35 Ku/L).结果 总共241例(61％)患者患有PAR.与安慰剂相比,每两周300 mg dupilumab显著改善了在哮喘并发PAR的患者中SNOT-22的总分(小二乘平均差,-5.98;95％CI,-10.45～-1.5;P=0.009)和4项AR相关症状的评分(鼻塞,-0.60;95％CI,-0.96～-0.25;流鼻涕,-0.67;95％CI,-1.04～-0.31;打喷嚏,-0.55;95％CI,-0.89～-0.21;鼻后分泌物,-0.49;95％CI,-0.83～-0.16;4项评分都P<0.01);每两周200 mg dupilumab治疗减少了并发PAR的患者的SNOT-22总分(-1.82;95％CI,-6.46～2.83;P=0.443)和AR相关的症状评分,但与安慰剂相比无统计学差异.在无PAR的哮喘患者中,dupilumab与安慰剂治疗这些评分无差异.结论 每两周300 mg dupilumab治疗显著改善了在控制不佳的持续性哮喘并发PAR患者中的AR相关的鼻部症状.
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特应性皮炎的免疫机制及Dupilumab治疗研究进展
Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)在特应性皮炎(AD)皮损中显著增高,并促进IL-4和IL-13的分泌,通过共受体IL-4Rα介导下游信号转导.目前多种新型免疫抑制剂已在治疗AD的临床研究中,其中Dupilumab是抗IL-4受体α亚基(IL-4Rα)的单克隆抗体,能竞争性抑制IL-4、IL-13与IL-4Rα结合并阻断其介导的下游信号转导,从而抑制皮肤慢性炎症的发生发展.本文综述了特应性皮炎的免疫学发病机制及靶向生物制剂Dupilumab治疗的研究现状.
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Dupilumab治疗成人中重度特应性皮炎有效性和安全性的系统评价
目的 评价Dupilumab治疗成人特应性皮炎的临床疗效.方法 检索Dupilumab治疗成人特应性皮炎的随机对照试验,根据Cochrane系统评价方法对文献进行筛选、数据提取和质量评估,然后采用RevMan5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入4个RCT,合计1868例患者.Meta分析结果显示,Dupil-umab组湿疹面积及严重程度指数缓解75％(EASI-75)、50％(EASI-50)以及IGA评分=0或1、NRS评分降低≥3分的患者数均多于安慰剂组,差异有统计学意义[MD=3.83,95％CI(3.03,4.85),P=0.00001]、[MD=2.59,95％CI(2.20,3.06),P<0.00001]、[MD=4.41,95％CI(3.29,5.90),P<0.00001]、[MD=3.56,95％CI(2.82,4.49),P<0.00001];Dupilumab组不良反应发生率与安慰剂组差异无统计学意义[MD=0.99,95％CI(0.92,1.06),P=0.75].结论 Dupilumab能有效治疗成人中度至重度特应性皮炎,且安全性良好,患者耐受性好.
