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分层应变技术对糖尿病兔模型左心功能演变的动态监测
目的 运用分层应变技术对糖尿病兔的左心功能进行动态监测,并通过不同时期病理切片进行对照,观察其心肌形变的特点,为进一步理解糖尿病的心脏病理生理学提供新的视角.方法 采用注射四氧嘧啶(150mg/kg)诱导糖尿病兔模型;应用分层应变技术对左室纵向长轴及圆周应变进行评估,并将心肌组织标本采用石蜡包埋技术制备组织病理切片,并行Masson染色.结果 (1)成模6个月时,糖尿病组心内膜层的长轴应变及圆周应变均较对照组明显减低,差别有统计学意义;成模9个月时,心内膜层、中层及心外膜层的纵向应变及圆周应变差别均有统计学意义.(2)成模6个月时,将心内膜层长轴应变及心内膜层圆周应变做ROC曲线,结果显示:心内膜层长轴应变较圆周应变曲线下面积大,说明前者诊断糖尿病心肌损伤的灵敏度及特异度均较后者高.(3)随着糖尿病病程的进展,成模6个月时,也开始出现组织形态学的变化.结论 (1)分层应变技术可以识别糖尿病早期阶段微弱受损的左室心肌功能.(2)糖尿病组早期的心肌功能损伤是非透壁性的,其心内膜层在糖尿病的早期更容易受损.
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左氧氟沙星对糖尿病兔的致心律失常作用
目的 糖尿病患者QT间期延长反映了心脏的电不稳定性,这与心律失常的发生有关.作为临床常用的抗生素之一,左氧氟沙星可引起QT间期延长,甚至引起致命性尖端扭转性室性心动过速(Tdp).本研究旨在评估左氧氟沙星对糖尿病兔的致心律失常作用.方法 健康新西兰大白兔30只,体重2.0～2.5 kg,雌雄各半,应用随机数字法分为对照组(n=10)和实验组(n=20).实验组经耳缘静脉注射5％四氧嘧啶160 mg/kg建立糖尿病兔模型,对照组兔注射相同剂量的生理盐水.72 h后监测兔空腹血糖,若空腹血糖值大于基础血糖值的3倍,视为建模成功.饲养4周后制作冠状动脉灌流的左心室楔形心肌模型,分别灌注左氧氟沙星(1.14 mg/ml),比较灌注左氧氟沙星前后对照组兔和糖尿病兔跨壁心电图QT间期、左心室心肌内膜、外膜细胞的动作电位时限(APD)、跨壁复极离散度(TDR)及室性心律失常的发生率.结果 与对照组相比,糖尿病兔心肌QT间期延长19％,糖尿病内膜、外膜APD明显延长,跨壁复极离散度增大,早后除极发生率为36％,心室颤动(室颤)发生率18％.灌注左氧氟沙星后,对照组心肌QT间期、内膜、外膜APD均延长,跨壁复极离散度增大,早后除极发生率60％,所有心肌均未发生室颤;糖尿病组心肌QT间期、内膜、外膜APD、跨壁复极离散度均显著增大,早后除极的发生率为63％,心室颤动发生率为45％,室性心律失常发生率显著增加(P＜0.05).结论 左氧氟沙星引起糖尿病兔QT间期延长,跨壁复极离散度异常增大.与对照组相比,糖尿病组灌注左氧氟沙星后更易发生心律失常.
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围手术期口服活血益气养阴药对超声乳化术后糖尿病兔眼房水内VEGF的影响
目的 通过检测超声乳化术前后糖尿病兔眼房水内血管内皮生长因子(VEGF)的水平,探讨超声乳化术对房水VEGF的影响及活血益气养阴中药对其的作用.方法 将实验兔13只随机分为对照组、手术组及手术中药组.用5%四氧嘧啶溶液建立糖尿病模型.手术中药组术前3天至术后2周予复方血栓通胶囊喂食.手术组及手术中药组均行超声乳化白内障摘除术.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定3组实验兔术前、术后3天及术后2周房水中VEGF含量.结果 手术组术后3天眼房水内VEGF水平升高,与对照组比较差异有统计学意义(19<0.01),术后2周虽有下降趋势,仍高于对照组(P<0.05).手术中药组术后3天与对照组差异有统计学意义(P<0.05).手术中药组术后3天及术后2周前房内VEGF上升幅度低于手术组(P<0.05).结论 超声乳化术可进一步提高糖尿病兔眼模型房水中VEGF水平,而围手术期口服活血益气养阴药可缓解手术对VEGF的影响.
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罗格列酮对糖尿病兔肾间质纤维化和氧化指标的影响
目的 探讨罗格列酮(RSG)对糖尿病兔肾脏间质纤维化和血清氧化指标的影响.方法 将28只新西兰大白兔随机分为3组,正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、罗格列酮干预组(RGS组).四氧嘧啶耳缘静脉注射建立糖尿病模型,RGT干预组给予罗格列酮(1.0mg.kg-1.d-1)直接灌胃.在第16周未时测定各组血糖、肾重/体重、24h尿蛋白、尿纤维连接蛋白(FN)、尿Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)和血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化力(TOC) .结果 与NC组相比,DM组肾重/体重、24h尿蛋白、肌酐清除率、尿FN 、尿ColⅣ以及血MDA水平明显升高(P<0.05),血SOD、TOC水平明显降低( P<0.05).与DM组相比,RGT组肾重/体重、24h尿蛋白、肌酐清除率、尿FN、尿ColⅣ以及血MDA水平明显降低( P<0.05),血SOD、TOC水平明显升高(P<0.05).结论 RGS对糖尿病肾间质纤维化具有一定的保护作用,其机制可能与减少氧化应激水平有关.
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罗格列酮对糖尿病兔肾小管上皮细胞表型转化与NADPH氧化酶的影响
目的:研究罗格列酮对NADPH氧化酶表达的影响,探讨其对肾小管上皮细胞表型转化(EMT)的可能作用机制.方法:取28只新西兰大白兔,随机分为对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)和罗格列酮干预组(RGT组),DM组和RGT组以四氧嘧啶耳缘静脉注射,RGT组每天给予罗格列酮1.0 mg/kg灌胃.第16周末时测定各组血糖、血脂、肌酐清除率(Ccr)、超氧化物歧化酶(SOD);免疫组织化学检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),Western印迹检测NADPH氧化酶亚基p22phox的蛋白表达.结果:与NC组比较,DM组Ccr明显升高(P＜0.01),SOD明显降低(P＜0.05);p22phox和α-SMA蛋白表达升高;与DM组比较,RGT组p22phox和α-SMA蛋白表达降低(P＜0.05),而其他指标也有改善.结论:RGT可能通过抑制糖尿病兔肾脏NADPH氧化酶活性,减少肾内氧化应激,阻断α-SMA表达,从而抑制EMT.
关键词： 罗格列酮 糖尿病兔 肾小管上皮细胞表型转化 NADPH氧化酶 -
糖尿病兔骨髓间充质干细胞成骨分化能力探讨
目的:观察糖尿病兔骨髓间充质干细胞(bone arrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)以成骨分化为主的生物学特性.方法:通过静脉注射水合四氧嘧啶,建立糖尿病模型,以注射等量生理盐水作为对照组.在无菌条件下,局麻后抽取兔髂骨骨髓,获取BMSCs.采用全骨髓贴壁培养法对细胞进行纯化及培养,分别对2组细胞行MTT检测、实时定量PCR检测、碱性磷酸酶(ALP)活性检测,以及ERK、AKT信号通路表达检测.采用SPSS 13.0软件包对数据进行单因素方差分析(ANOVA)和SNK post hoc分析.结果:与正常组比较,实验组糖尿病兔BMSCs细胞增殖活性、成骨基因表达、ALP活性及成血管基因表达均显著下降(P＜0.05).结论:糖尿病兔BMSCs的增殖活性、成骨分化能力及成血管基因表达能力均受到损害.
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去整合素Echistatin抑制糖尿病兔远期后发性白内障
目的 观察并探讨不同浓度去整合素(Echistatin,Ecs)对糖尿病兔远期后发性白内障(posterior capsular opacification,PCO)发生过程中晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LEC)增殖的抑制作用,以及其在眼内的安全性.方法 建立糖尿病兔模型,随机分为对照组(A组,术毕前房注入蒸馏水0.2 mL);实验组:B组、C组、D组(术毕前房分别注入5.0×10-3μg·L-1、7.5 ×10-3μg·L-1、10.0×10-3μg· L-1 Ecs),术后裂隙灯下观察角膜、前房及PCO情况.术后6周取材,常规石蜡切片,HE染色.用免疫组织化学法检测PCO发生过程中LEC增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达,TUNEL法检测角膜内皮细胞、视网膜神经节细胞层及内核层细胞的凋亡情况.结果 HE染色结果显示,术后6周各组角膜内皮细胞排列整齐、未见水肿,视网膜内界膜与各层组织结构完整,未见药物引起明显的组织损伤反应.各组间PCO分级差异有统计学意义(P=0.011).免疫组织化学法检测各组后囊膜PCNA表达结果显示,A组、B组、C组、D组的平均光密度值分别为0.499±0.043、0.484±0.055、0.422 ±0.012、0.340±0.031,B组后囊膜上PCNA表达与A组差异无统计学意义(P＞0.05),余组间两两比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05).TUNEL法检测各组角膜内皮细胞、视网膜神经节细胞层及内核层细胞凋亡发现,各组间细胞凋亡比较均未见明显差异(均为P＞0.05).结论 10.0 ×10-3 μg· L-1 Ecs对糖尿病兔远期PCO具有明显抑制作用,且对眼内相邻及重要组织无明显毒性作用,因此可选用此浓度进行后续研究.
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温控型胰岛素液体肛门栓对糖尿病兔的降血糖作用
目的：考察温控型胰岛素液体肛门栓对糖尿病兔的降血糖作用。方法采用四氧嘧啶制备糖尿病兔模型，测定给药前后糖尿病兔的血糖值和血清胰岛素浓度；以阳性对照组（皮下注射胰岛素）作为对照，比较不同剂量的温控型胰岛素液体肛门栓的降血糖作用和给药后糖尿病兔的血清胰岛素水平。结果温控型胰岛素液体肛门栓给药后，各剂量组糖尿病兔血糖下降、血清胰岛素浓度上升，与阳性对照组比较有显著性差异（ P＜0.05）；低、中、高剂量组相对生物利用度（ Fr）分别为33.08%，18.99%，15.35%，药理相对生物利用度（ Fp）分别为19.4%，13.3%，11.6%。结论温控型胰岛素液体肛门栓给药后可明显降低糖尿病兔的血糖，升高血清胰岛素水平。
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四氧嘧啶诱导1型糖尿病兔模型佳剂量的实验研究
目的:研究比较不同剂量的四氧嘧啶(alloxan,ALX)诱导1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)兔模型效果的差异,探求四氧嘧啶的佳使用剂量.方法:将90只成年雄性新西兰兔随机分为5组,实验组每组20只,对照组10只.分别为一次给药组:A组(80 mg/kg)、B组(100 mg/kg)、C组(150 mg/kg);两次给药组D组,第1次给药50 mg/kg,第2次给药100mg/kg;及空白对照组E组.对比四组的成模率,死亡率,恢复率.结果:B组成模率明显高于其他三组(P＜0.05),A组建模存活率较其他三组更高(P＜0.05),C组死亡率高(P＜0.05),D组恢复率高(P＜0.05),差异具有统计学意义.结论:一次性静脉给予100 mg/kg的四氧嘧啶,可建立高成模率,低死亡率,低恢复率的1型糖尿病兔动物模型.
