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嵌合抗原受体T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤的新研究进展
非霍奇金淋巴瘤(NHL)为一组起源于T或B淋巴细胞的恶性肿瘤,约85％均来源于B淋巴细胞.NHL临床与生物学上具有很高的异质性,并且诊断、治疗及预后亦存在很大的差异.随着诊断与治疗水平的提高,大部分NHL患者均可获得长期缓解,但是部分复发/难治性NHL患者的长期生存率仍然不容乐观.近年来,过继细胞免疫治疗(ACT)发展迅猛,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在治疗复发/难治性NHL方面进展迅速,其中靶向针对NHL细胞表面的CD19、CD20、CD30等抗原的CAR-T逐步成为治疗NHL的一种全新治疗手段.本文拟从CAR-T的构建、临床治疗NHL的有效性与安全性、性能优化等方面的新研究进展进行阐述.
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恶性肿瘤患者凝血功能异常的研究进展
近年来研究发现恶性肿瘤患者普遍存在凝血异常,高凝状态易并发血栓的形成,而血栓形成是恶性肿瘤患者常见的并发症,是仅次于恶性肿瘤本身引起患者死亡的第二位原因.不同的抗肿瘤治疗对机体凝血功能产生不同的影响,通过对凝血功能相关指标的检测,可以初步诊断恶性肿瘤患者的高凝状态.因此,通过对恶性肿瘤患者凝血功能异常的诊断及不同抗肿瘤治疗对恶性肿瘤患者机体凝血功能的影响进行综述.
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非小细胞肺癌过继细胞免疫治疗的研究进展
目前非小细胞肺癌发病率高，预后差，需要研究新的治疗方法。肿瘤的发生、发展和转移与人体免疫系统密切相关，过继输注免疫细胞是免疫治疗的一种方法，能够显著提高机体免疫系统的抗肿瘤效应。过继输注的免疫细胞多样，如 LAK、TIL、NK、γδ T、CIK、CTL 等，通过输注不同的免疫细胞或联合其他治疗介导靶细胞凋亡，可增强抗肿瘤效应。本文介绍各种免疫细胞的抗肿瘤的机制并回顾近几年治疗非小细胞肺癌的相关试验研究。
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自体CIK细胞联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌的临床研究
目的:探讨自体CIK细胞联合同步放化疗对局部晚期食管癌患者的临床疗效,监测患者细胞免疫功能、生活质量的变化,并评价其近期疗效和毒副反应.方法:选取2011年9月至2013年12月60例局部晚期食管癌患者,分为对照组30例,采用同步放化疗治疗;试验组30例,采用同步放化疗联合CIK细胞治疗.采用流式细胞术检测患者外周血T淋巴细胞亚群水平变化.结果:治疗后组间比较,试验组患者较对照组患者细胞免疫功能显著升高,其中CD3+T淋巴细胞百分率[(73.5±5.6)％vs(64.8±5.8)％,P=0.041]和CD3+ CD56+T淋巴细胞百分率[(16.1±1.6)％vs(4.2±0.8)％,P=0.011]均较对照组显著升高.试验组的DCR较对照组明显提高,差异有统计学意义(90.0％ vs 63.3％,P=0.030).试验组生存质量明显改善且毒副反应轻.结论:与单纯同步放化疗相比,自体CIK细胞联合同步放化疗可显著提高局部晚期食管癌患者T淋巴细胞免疫功能,有效控制肿瘤生长,安全可靠.
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CIK细胞联合白介素-2对鼻咽癌病人免疫功能及EB病毒指标的影响
目的:细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK细胞)是目前抗肿瘤过继细胞免疫治疗为有效的方案.本研究通过治疗30例鼻咽癌病人,探讨CIK细胞联合IL-2对鼻咽癌病人免疫学功能及EB病毒指标的影响.方法:将符合条件的30例病人配对分为两组.治疗组病人接受CIK细胞过继细胞免疫治疗,每周一次,连续4周与对照组比较.免疫功能及EB病毒学指标分别通过测定外周血T淋巴细胞亚群,EB病毒VCA-IgA、EA-IgA、EDAb、DNA免疫荧光定量进行评估.结果:随访8～18个月,中位随访时间12个月.CIK治疗1个月后患者CD4+CD25+%明显下降,EB病毒VCA-IgA、EA-IgA、DNA免疫荧光定量下降显著.结论:CIK细胞可改善鼻咽癌病人的免疫功能,加速EB病毒抗体及DNA拷贝数下降.提示CIK治疗可消灭肿瘤微小残留灶及转移灶,可作为一种鼻咽癌的辅助治疗.
关键词： 鼻咽癌 细胞因子诱导杀伤细胞 过继细胞免疫治疗 -
不同类型培养基对CIK细胞增殖及抗肿瘤活性影响的实验研究
目的 观察异体AB血清培养基、无血清培养基及自体血清培养基三者对CIK细胞增殖的影响,及扩增后CIK细胞抗肿瘤活性的差异,探讨自体血清培养基替代上述两种培养基的可行性.方法 分别用异体AB血清培养基、无血清培养基及自体血清培养基,加入(rhIFN-γ,IL-2,IL-1,OKT3)4种细胞因子诱导成CIK细胞,比较细胞的增殖能力、细胞表型、对肿瘤细胞的增殖抑制作用及其诱导肿瘤细胞凋亡等几个方面.结果 异体AB血清培养基、AIMV培养基及自体血清培养基三者对CIK细胞增殖的影响,及扩增后CIK细胞抗肿瘤活性的差异.实验结果表明自体血清培养基与异体AB血清细胞增殖率相比P＞0.05无统计学差异,大于AIMV培养基P＜0.05,抗肿瘤活性三者无明显统计学差异.结论 自体血清培养基可以替代上述两种培养基.
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不同类型培养基对CIK细胞增殖及抗肿瘤活性影响的实验研究
目的 观察异体AB血清培养基、无血清培养基及自体血清培养基三者对CIK细胞增殖的影响,及扩增后CIK细胞抗肿瘤活性的差异,探讨自体血清培养基替代上述两种培养基的可行性.方法 分别用异体AB血清培养基、无血清培养基及自体血清培养基,加入(rhIFN-γ,IL-2,IL-1,OKT3)4种细胞因子诱导成CIK细胞,比较细胞的增殖能力、细胞表型、对肿瘤细胞的增殖抑制作用及其诱导肿瘤细胞凋亡等几个方面.结果 异体AB血清培养基、AIMV培养基及自体血清培养基三者对CIK细胞增殖的影响,及扩增后CIK细胞抗肿瘤活性的差异.实验结果表明自体血清培养基与异体AB血清细胞增殖率相比P＞0.05无统计学差异,大于AIMV培养基P＜0.05,抗肿瘤活性三者无明显统计学差异.结论 自体血清培养基可以替代上述两种培养基.
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护理程序在CIK细胞治疗肿瘤中的应用
CIK 细胞是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案, 经临床观察疗效显著.自2010 年3 月至2011 年7 月我科应用CIK 细胞免疫治疗49 例恶性肿瘤患者,在实施这一疗法时采用临床护理程序,提高了护理质量和治疗效果,取得了良好的疗效.现报告如下.
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树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞共培养抗非霍奇金淋巴瘤作用研究
目的 研究细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)与树突状细胞(DC)共培养后细胞的增殖活性、细胞因子分泌水平、免疫表型及其对非霍奇金淋巴瘤Raji细胞的体外杀伤作用.方法 采集健康人群外周血单个核细胞,于37℃、5％ CO2、饱和湿度培养箱中培养2h;收集贴壁细胞用于诱导培养DC,非贴壁细胞诱导培养CIK细胞,分别培养9d；将成熟DC与CIK细胞共同培养6d,以单纯CIK细胞作为对照组.采用四甲基偶氮唑蓝(MTr)比色法检测CIK细胞、DC和CIK共培养细胞对非霍奇金淋巴瘤Raji细胞杀伤活性.同时分别检测第0、3、6、9、12、15天培养细胞的细胞形态、细胞增殖量、细胞因子分泌量及免疫表型受体等指标.结果 在细胞培养第12天,DC-CIK细胞与单纯CIK细胞相比,增殖明显[(42.44±2.68)倍比(30.01±2.05)倍](t=11.64,P＜ 0.05),白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ、IL-12及肿瘤坏死因子(TNF)-α分泌量增加[(124.34 ± 12.57)ng/L比(56.32±6.58)ng/L、(496.60±95.32)ng/L比(247.80±69.45)ng/L、(84.92±6.07)ng/L比 (24.18 ±3.31)ng/L、(380.60±45.95)ng/L比(196.61±24.19)ng/L](t值分别为15.16、6.67、27.78、11.20,均P＜ 0.05),CD3+ CD8+和CD3+ CD56+细胞比例也提高[(71.79±1.73)％比(60.37±3.24)％、(48.54±3.30)％比(33.07±2.22)％](t=9.83,P＜ 0.05; t=12.30,P＜ 0.05),并在同一效靶比下,对Raji细胞具有更强的杀伤活性.结论 DC与CIK细胞共培养后可促使CIK细胞成熟、增殖,并提高抗肿瘤作用.
关键词： 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 淋巴瘤 非霍奇金 过继细胞免疫治疗
