首页 > 文献资料
-
骨髓增生异常综合征患者骨髓中端粒保护蛋白TIN2和POT1的mRNA表达
本研究旨在探讨端粒保护蛋白TIN2、POT1的mRNA表达与骨髓增生异常综合征(MDS)发病的关系.采用实时荧光定量PCR方法检测51例初发MDS患者和10例正常人端粒保护蛋白TIN2和POT1的mRNA表达情况.结果表明,WHO分组中RA/RARS/RCMD/MDS-U、RAEB-1及RAEB-2组TIN2 mRNA的表达量均高于正常对照组,差异有显著性(P＜ 0.05)；RA/RARS/RCMD/MDS-U、RAEB-1及RAEB-2组POT1 mRNA的表达量均低于正常对照组,差异有显著性(P＜0.05).IPSS分组中,TIN2 mRNA的表达量在高危组、中危-2及中危-1均高于对照组,差异有显著性(P＜0.05),低危组与对照组间差异没有显著性；POTl mRNA的表达量在高危组、中危-2及中危-1均低于对照组,差异有显著性(P＜0.05),低危组与对照组间差异没有显著性.MDS中正常染色体核型患者TIN2 mRAN的表达量低于异常染色体核型的患者,与对照组相比差异没有显著性；MDS中正常染色体核型患者POT1 mRAN的表达量高于异常染色体核型的患者,与对照组相比差异没有显著性.结论:TIN2、POT1 mRNA的表达异常可能参与MDS患者端粒动力学的调节,引起MDS患者端粒长度的改变,进而导致疾病的发生.
-
端粒、端粒酶和端粒保护蛋白与自身免疫性疾病的研究进展
端粒是真核细胞染色体末端的串联重复DNA序列和端粒蛋白的复合体,具有独特的帽状结构,能保持染色体结构的完整性,同时也是细胞生存期限的关键调控因子[1].端粒酶是一种由RNA和蛋白质构成的特殊的逆转录酶,其主要功能是添加端粒序列,在端粒长度的调控中起到了关键作用.端粒保护蛋白是仅在端粒表达且仅作用于端粒的一组蛋白质,研究发现其通过相互作用形成端粒保护蛋白复合体,在端粒结构和功能的维持方面发挥重要作用.以往针对端粒的研究主要集中在肿瘤、遗传性疾病、衰老等领域,但现在随着人们在分子水平和细胞水平对自身免疫性疾病的不断深入研究,端粒系统在自身免疫性疾病发病机制中所发挥的作用备受关注,本文就目前在此领域的新进展作一综述.
-
端粒与自身免疫性疾病
端粒是真核细胞染色体末端的特殊结构,其功能是保护染色体末端结构完整和功能稳定,染色体末端失去保护将出现染色体重组、融合、降解.端粒酶是维护端粒的核蛋白复合体,端粒酶缺乏会导致端粒长度随细胞分裂不断缩短而失去稳定性.端粒蛋白由端粒保护蛋白和端粒相关蛋白组成,是参与维护染色体结构稳定的蛋白复合体,在参与调节端粒长度、保护端粒结构和功能中发挥着重要作用.端粒的相关研究主要集中在肿瘤、遗传性疾病等领域,但越来越多的研究认为端粒与自身免疫性疾病的发病同样有着密切的关系.通过对端粒的研究可能对自身免疫性疾病的发病和治疗等提供新的方向.
-
系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞端粒保护蛋白TPP1及POT1基因表达的研究
目的 研究端粒保护蛋白TPP1及POT1基因在系统性红斑狼疮(SEE)患者与健康人外周血单个核细胞(PBMCs)的表达及其与SEE肾损、疾病活动度的相关性.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应检测SEE患者活动组28例、缓解组20例及健康对照组30例PBMCs TPP1、POT1 mRNA表达水平,并且与SEE患者临床指标进行相关性分析.结果 SLE组与健康对照组相比,TPP1及POT1基因表达明显降低(P均<0.01),活动组与缓解组均显著低于健康对照组(P均<0.05);POT1基因在活动组的表达显著低于缓解组(P<0.05);TPP1及POT1基因在肾损组的表达低于无肾损组(P<0.01),在SLE肾损患者中,尿蛋白定量与TPP1及POT1基因的表达水平呈负相关(P<0.05),尿白细胞与POT1基因呈负相关(P<0.05);红细胞沉降率、C反应蛋白、抗核抗体与TPP1、POT1基因的表达及SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分没有相关性;POT1 mRNA的表达与血清IsG、SLEDAI评分呈负相关(P<0.05,P<0.01),与补体C3呈正相关(P<0.01);TPP1 mRNA的表达与血清IgG、SLEDAI评分及C3没有相关性.结论 端粒保护蛋白TPP1和POT1基因在SLE的发病中发挥重要作用,其参与了SLE肾脏损害的病理过程,POT1可作为SEE疾病活动的有效的评判指标.
-
端粒保护蛋白TPP1及POT1在类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的变化及临床意义
目的 探讨端粒保护蛋白TPP1及POT1在类风湿关节炎(RA)发病机制中可能的作用.方法 体外培养纤维滑膜细胞(SFs)用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测42例RA、23例骨关节炎和13例外伤截肢患者(对照组)SFs TPP1、POT1 mRNA的表达水平,蛋白印迹法检测RA、骨关节炎及健康对照SFs个各8例TPP1、POT1蛋白水平；多组间变量的差异用单因素方差分析,变量间的相关关系采用Spearman相关分析.结果 TPP1、POT1 mRNA在RA组SFs的表达低于骨关节炎组及对照组(TPP1:0.006±0.003,0.179±0.077,0.189±0.027,POT1:0.006±0.003,0.063±0.027,0.072±0.006；P均＜0.01),骨关节炎组和对照组间差异无统计学意义(P＞0.05).TPP1蛋白在RA组的表达显著低于骨关节炎组和对照组(0.225±0.018,0.632±0.030,0.651±0.038;P＜0.01),骨关节炎组和对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)；POT1蛋白在3组间差异无统计学意义(P＞0.05).TPP1 mRNA表达量与RA患者抗环瓜氨酸肽抗体及类风湿因子呈负相关(P均＜0.05),与疾病活动评分、红细胞沉降率、血清C反应蛋白无相关性(P均＞0.05)；TPP1、POT1蛋白表达量及POT1 mRNA表达量与上述指标均无相关性(P均＞0.05).结论 端粒保护蛋白TPP1、POT1的降低可能在RA患者SFs出现转化细胞特性中发挥重要作用；TPP1转录及蛋白水平的降低可能与RA出现关节侵蚀性改变密切相关.
-
端粒保护蛋白在端粒形成和功能维护中的作用
端粒是染色体末端的特殊结构,由端粒DNA与端粒结合蛋白构成,对稳定染色体的结构和保持基因的完整性有重要作用,其结构和功能的改变与衰老、遗传病和肿瘤等密切相关.端粒保护蛋白在端粒特殊"T"帽状结构的形成和功能的维持中发挥重要作用,通过对端粒保护蛋白高级结构及生物学功能的研究有望为肿瘤的预防和治疗提供新的方向.
-
人端粒保护蛋白1(hPOT1)研究进展
随着对端粒、端粒酶研究的深入,一类被称为端粒结合蛋白的核蛋白越来越受到重视.人端粒保护蛋白1(human protection of telomeres 1,hPOT1)及其基因在2001年被鉴定,它是一种单链端粒结合蛋白,有两大功能相关结构域:OB fold(oligonucleotide/oligosaccharide binding fold)和TRF1(TTAGGG repeatbinding factor 1)相互作用蛋白结构域.它与端粒DNA的结合具有高度特异性和对单链端粒DNA游离3'末端结合位点的优先性.hPOT1蛋白可能具有多种重要的功能.目前有关hPOT1蛋白的研究越来越多,现就hPOT1的生物学性质作一综述.
-
端粒/端粒酶相关蛋白与恶性血液病
端粒/端粒酶相关蛋白与恶性血液病关系密切,对其结构与功能的深入研究,为恶性血液病的早期诊断、基因治疗及预后评估开辟了新途径.
-
人端粒相关蛋白
端粒是染色体末端的特殊结构,由端粒DNA与端粒蛋白构成,维持染色体的稳定.端粒相关蛋白直接影响端粒的功能,调节端粒DNA的长度,与细胞的衰老和癌变密切相关.端粒蛋白包括端粒双链DNA结合蛋白、端粒单链DNA结合蛋白、其它端粒相关蛋白.端粒结合蛋白直接保护端粒DNA,端粒相关蛋白通过与端粒结合蛋白的相互作用间接影响端粒的功能.本文对这些端粒相关蛋白的细胞生物学功能的研究进展进行概述.
-
TPP1基因在不同放射敏感性喉癌细胞中的表达及意义
目的 观察不同放射敏感性喉癌细胞株中TPP1的表达情况,了解TPP1表达与其放射敏感性的关系.方法 在对放射线相对敏感的喉鳞癌细胞株Hep-2和放射抗拒的Hep-2R细胞中,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TPP1 mRNA表达,Western blot检测TPP1蛋白表达.结果 在Hep-2和Hep-2R喉鳞癌细胞中均有TPP1表达;Hep-2R中的TPP1 mRNA水平是Hep-2的2.38倍(P ＜0.05);Hep-2R中TPP1的蛋白表达是Hep-2的2.41倍(P＜0.05).结论 TPP1在放射抗拒的喉鳞癌Hep-2R细胞中的表达明显高于其亲本株放射较敏感的Hep-2细胞,进一步表明端粒长度越长的肿瘤细胞其放射敏感性越低.
-
端粒、端粒保护蛋白与动脉粥样硬化的研究进展
端粒是真核细胞染色体末端的1段特殊DNA-蛋白质复合体结构,它在维持细胞稳定,稳定染色体功能,防止染色体DNA降解、末端融合,保护染色体结构基因,调节正常细胞生长中具有重要作用[1].近年来的研究表明,端粒与一些年龄相关疾病(如动脉粥样硬化)的形成及冠心病有关[2-4].端粒保护蛋白(POT1)是结合于富含G的端粒单链重复序列,广泛存在于各种真核生物细胞中的1种蛋白家族.目前的研究均表明,POT1蛋白在细胞分裂、端粒长度调控、末端保护、端粒功能维持以及染色体的稳定方面有着非常重要的作用,并且表达水平的变化与动脉粥样硬化的发生、发展有密切关系[5-7].
-
端粒保护蛋白POT 1 mRNA和TPP 1 mRNA在膀胱尿路上皮癌中的表达
目的 检测端粒保护蛋白POT1(protection of telomeres 1) mRNA和TPP1(POT1-interacting protein 1)mRNA在膀胱尿路上皮癌中的表达. 分析两者表达的相关性及与膀胱尿路上皮癌的病理分级、临床分期之间的关系. 方法 收集32例膀胱尿路上皮癌组织标本,17例癌旁组织标本,12例正常膀胱粘膜组织标本. 提取各组标本的总RNA,采用实时荧光定量聚合酶链反应( real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测端粒保护蛋白POT1 mRNA和TPP1 mRNA在各组标本中的表达. 结果 POT 1 mRNA、TPP 1 mRNA在膀胱尿路上皮癌组织组中的相对表达量,均低于其在癌旁组织组中的相对表达量,组间差异有统计学意义(P<0. 01);且均低于其在正常膀胱粘膜组织组中的相对表达量,组间差异有统计学意义(P<0. 01);而POT 1 mRNA、TPP 1 mRNA的相对表达量在癌旁组织组与正常膀胱粘膜组织组相比较,组间差异无统计学意义. 在各组标本中,POT 1 mRNA与TPP 1 mRNA相对表达量之间成线性相关. 膀胱尿路上皮癌组织中POT1 mRNA、 TPP 1 mRNA 的相对表达量在各病理分级间差异无统计学意义,而膀胱尿路上皮癌组织中POT1mRNA、TPP 1mRNA的相对表达量在临床分期间的差异有统计学意义,并且随着临床分期的增加而升高. 结论 端粒保护蛋白POT1 mRNA和TPP1 mRNA在膀胱尿路上皮癌组织中的表达低于癌旁组织及正常粘膜组织. POT1 mRNA和TPP1 mRNA的表达之间线性相关. 端粒保护蛋白POT1和TPP1的表达可能与膀胱肿瘤的发生及病理分级、临床分期存在相关性.
