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马发兰文献资料
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丙戊酸钠抑制自噬并增强DNA损伤剂的抗骨髓瘤活性
目的:探讨丙戊酸钠(VPA)对DNA损伤药物阿霉素(DOX)及马法兰(MEL)抗多发性骨髓瘤(MM)活性的影响及相关机制.方法:以人骨髓瘤细胞系RPMI8226和H929为靶细胞;实验分组为:非毒性抑制剂量VPA组及其与不同剂量(IC10 、IC20、IC40) DOX或MEL联合组.MTT法检测细胞生长抑制率;Western blot检测自噬相关蛋白(LC3、ATG5、ATG7)及乙酰化组蛋白H4K16ac水平.结果:细胞经VPA与DOX、MEL共处理后,抑制率较DOX、MEL单药组显著增加(P＜0.05);联合用药组LC3及H4K16ac蛋白水平介于VPA与DOX或MEL单药处理组之间.非抑制剂量VPA能增强DOX与MEL的抗骨髓瘤活性,同时还能下调自噬相关蛋白表达,上调H4K16ac蛋白水平.结论:H4K16ac可抑制自噬相关基因转录,VPA提高DNA损伤剂的抗MM活性,其机制可能与H4K16ac介导的细胞保护性自噬的抑制有关.
