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急性髓系白血病患者NPM1、FLT3和C-KIT基因突变的检测及其预后分析
本研究旨在评估NPM1、FLT3和C-KIT基因突变在急性髓系白血病(AML)患者中的发生频率和对预后的影响,并探讨这些突变与临床特点、细胞遗传学及生存情况的关系.对我院2010年8月至2012年10月收治的78例初治AML患者,采用PCR扩增产物直接测序法或毛细管电泳法检测NPM1、FLT3和C-KIT基因的突变情况,了解这些突变阳性患者的临床特征.结果显示,NPM1突变患者在AML中的发生率为14.1％；在正常核型AML中的发生率为26.7％.NPM1基因突变者发病年龄偏高(P＜0.05),外周血白细胞和血小板数高(P＜0.05),CD34低表达(P＜0.05),而在性别比例、骨髓原始细胞比例、血红蛋白浓度、CD117和HLA-DR表达水平、完全缓解(CR)率、总生存(OS)率、复发率方面差异无统计学意义(P＞0.05).78例AML患者中9例(11.5％)FLT3-ITD突变阳性,3例FLT3-TKD(3.8％)突变阳性,无同一患者同时发生这两种突变；FLT3-ITD突变者外周血白细胞和骨髓原始细胞比例较高(P＜0.05),总生存率偏低(P＜0.05),多见于正常核型(P＜0.05),而在性别比例、年龄、外周血血小板数、血红蛋白浓度、完全缓解率、复发率方面差异无统计学意义(P＞0.05).FLT3-TKD突变例数较少,未单独进行统计学分析.6例(7.7％) C-KIT突变阳性.C-KIT突变在异常核型AML中的发生率较高(P＜0.05),复发率较高(P＜0.05),总生存率较低(P＜0.05),而在性别、年龄、骨髓原始细胞比例、外周血象、完全缓解率方面差异无统计学意义(P＞0.05).结论:NPM1、FLT3和C-KIT突变检测有利于指导AML患者的治疗及预后评估.
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AML1-ETO阳性急性髓系白血病患者c-kit突变及其临床意义
本研究探讨AML1-ETO融合基因阳性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者c-kit突变的发生情况及其临床意义.采用PCR和直接测序法检测31例AML1-ETO阳性AML患者c-kit基因17外显子突变的发生情况,并分析c-kit基因突变与患者的临床、实验室特征以及疗效的关系.结果表明:31例患者中14例检测到c-kit突变,突变率为45.16％,突变组男性患者的比例为71.43％、初诊时白细胞计数＞10×109/L患者的比例为78.57％和伴有髓外浸润患者的比例为21.43％,均明显高于无突变组(29.41％、41.18％、0％,P=0.020,0.036,0.045),两组患者的年龄和骨髓原始细胞比例无明显差异(P=0.437和0.510).c-kit突变和无突变组化疗完全缓解(CR)率(64.29％:80％)和复发率(58.33％:21.43％)的差异无统计学意义(P=0.344和0.054),而死亡率(57.14％)在c-kit突变组明显高于无突变组(20％,P=0.039).结论:AMLl-ETO阳性AML患者c-kit突变常见,突变患者预后差,常规检测c-kit突变对患者的危险度分层、预后评估和选择有效治疗方案有重要意义.
关键词： 急性髓系白血病 AML1-ETO融合基因 C-KIT突变 -
达沙替尼联合化疗治疗7例儿童核心结合因子阳性急性髓系白血病患儿疗效评估
目的:对达沙替尼作为第二代酪氨酸激酶抑制剂靶向抑制存在C-KIT突变及KIT蛋白高表达的核心结合因子阳性的急性髓系白血病(AML)患儿的临床有效性和安全性进行评估.方法:选取我中心7例核心结合因子阳性的AML患儿,完善其发病时白细胞总数、骨髓形态、流式免疫分型、染色体核型分析、融合基因定量及突变基因筛查,给予达沙替尼单药治疗或者联合化疗治疗,根据血药物浓度,调整达沙替尼用量,以15天为1个周期评估患儿骨髓形态、流式免疫分型、融合基因定量拷贝数的变化情况.结果:4例患儿经达沙替尼治疗后融合基因降低至低拷贝数,其中2例C-KIT突变的患儿接受治疗后融合基因均降至低拷贝数.1例巩固治疗5个疗程后融合基因高拷贝数的患儿单用达沙替尼,15天融合基因降至低拷贝数.结论:达沙替尼可以增加化疗对核心结合因子阳性的AML的疗效,尤其是存在C-KIT突变及KIT蛋白过表达的患儿.
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肥大细胞增生症与干细胞因子受体(c-kit)突变的关系
肥大细胞增生症是一组多种病理机制的疾病,近年来发现c-kit活化性突变也是肥大细胞增生症的一个重要机制,对肥大细胞的增殖和致瘤性有重要作用.c-kit活化性突变和某些肥大细胞增生症临床类型有关.酪氨酸激酶抑制剂等及影响c-kit表达的因素可能会对有c-kit突变的肥大细胞增生症有治疗作用.
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STI571联合化疗治疗c-kit突变型SCLC疗效与安全性分析
目的 分析伊马替尼(STI571)联合同步化疗治疗c-kit突变型小细胞肺癌(SCLC)的疗效与安全性.方法 对135例c-kit突变型SCLC患者根据基因突变类型分为9号外显子突变型(34例)与11号外显子突变型(101例),将患者随机分为治疗组与对照组,其中治疗组68例采用口服STI571联合化疗治疗,对照组67例仅采用化疗治疗,根据治疗时间的不同分为Ⅰ期与Ⅱ期治疗,比较两组Ⅰ期与Ⅱ期的治疗有效率和不良反应.结果 Ⅰ期治疗结束后,治疗组的总有效率(ORR)显著优于对照组(P＜0.05),其中治疗组中11号外显子突变组的ORR显著优于对照组(P＜0.05),而两组9号外显子突变组的ORR无显著差异(P＞0.05).Ⅱ期治疗结束后,治疗组的ORR更加显著优于对照组(P＜0.01),治疗组中9号与11号外显子突变组的ORR均显著优于对照组(P＜0.05).治疗期间,治疗组肌肉关节痛发生率显著高于对照组(P＜0.05),两组在其他不良反应发生率及严重程度比较无显著差异(P＞0.05).结论 该联合治疗方案较单一化疗具有更好的近期疗效,临床治疗效果良好,且毒副反应较轻,可以作为一种针对c-kit突变型SCLC的有效治疗方案.
