首页 > 文献资料
-
Rigosertib对白血病细胞系HEL和K562的抗肿瘤作用及机制研究
目的:探讨Rigosertib对白血病细胞系HEL和K562细胞的凋亡、增殖和细胞周期的影响及其作用机制.方法:Rigosertib梯度浓度作用于HEL和K562细胞,采用Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡,WST-1法绘制细胞增殖曲线,PI染色流式细胞术检测细胞周期,流式细胞术胞内染色检测胞内信号通路蛋白表达.结果:Rigosertib明显诱导HEL和K562细胞凋亡且呈现时间依赖性(r =0.997)和剂量依赖性(r =0.987);以低剂量Rigosertib浓度(0.5μnol/L)分别作用于HEL和K562细胞6-54 h,明显抑制HEL和K562细胞增殖,诱导HEL和K562细胞阻滞于G0/M期,G1期细胞比例明显降低.流式细胞术分析显示,Rigosertib激活胞内凋亡蛋白cleaved caspase 3和cleaved PARP蛋白的表达,同时抑制增殖蛋白BCL-2和Cyclin D1蛋白的表达.此外Rigosertib明显抑制AKT、磷酸化AKT(S473)和磷酸化GSK-3α/β(S21/9)的表达.结论:Rigosertib诱导白血病细胞系HEL和K562细胞凋亡,增殖抑制和细胞周期阻滞,其抗肿瘤作用可能通过抑制AKT-GSK信号通路而实现的.本研究为rigosertib进一步应用于临床前研究提供了实验依据.
-
抗肿瘤药ON 01910.Na
Polo样激酶(PLK)为一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,广泛存在于各种真核生物中,在细胞有丝分裂进程中发挥着重要作用;其中,PLK1的高度表达与肿瘤的发生和发展密切相关,作为抗肿瘤药物的潜在靶点极具开发价值.由Onconova Therapeutics公司研发的小分子抗肿瘤药物ON 01910.Na(通用名:rigosertib,商品名:Estybon@)为一种多靶点细胞周期抑制剂,其能以底物依赖性和ATP非依赖性的方式抑制PLK1活性(IC50为9～10 nmol·L-1),在高浓度下还可抑制PLK2.
