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白血病干细胞及其靶向清除
白血病干细胞是引起白血病的根源,也是其易于复发的主要原因.研究者希望通过一些手段能够特异性的标记出白血病干细胞并将其靶向清除,进而推动白血病的治疗进展.本文详细介绍了白血病干细胞自身特性及其所处微环境的特征,系统性的回顾了目前国际上公认的特异性标记白血病干细胞的几种主要途径和方法,包括标记白血病干细胞自我更新及凋亡的信号通路,标记白血病干细胞的细胞周期及其所处微环境相关的信号通路以及标记白血病干细胞的特异性免疫表型.通过这些标记手段或许可以彻底的清除白血病干细胞,消灭微小残留病灶.但是目前,没有哪一种特异性的方法可以独立清除白血病干细胞,或许联合标记白血病干细胞的免疫表型和阻断其所处的微环境信号通路可以靶向清除白血病干细胞,改善白血病的预后.
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循环肿瘤细胞与肿瘤转移的关系及在靶向治疗中的作用
远处转移是由循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)通过循环系统或淋巴系统,附着于靶器官内皮,然后侵入周围实质组织形成继发性肿瘤灶.在大多数实体瘤中,影响患者预后的并非原发肿瘤而是远处转移灶.深入研究CTCs与肿瘤发生、发展的潜在关系,并在肿瘤转移灶形成前靶向清除CTCs,可减少转移相关的肿瘤死亡.本文就CTCs与肿瘤转移的关系及在靶向治疗中作用的研究进展作一综述.
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靶向清除白血病干细胞的研究进展
近年来,急性髓系白血病对首次诱导化疗的反应较好,80％年轻患者能达到完全缓解,因目前治疗策略主要针对白血病细胞,因而80％急性白血病3年内会复发,复发后再次缓解机会减少,仅有15％～25％患者能生存5年以上[1].近研究指出,复发的原因是白血病患者体内持续存在一群极微量的细胞群,占所有白血病细胞的0.1％～1.0％,通常称为白血病干细胞(LSC).且LSC的含量与化疗后微小残留病灶(MRD)的含量呈正相关[2],而后者与预后密切相关.这提示靶向清除LSC可以延长患者的生存时间.延着这条线索,深入了解白血病干细胞的生物学特性,寻找特异治疗靶点成了当今研究热点.
