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MicroRNA在弥漫大B细胞淋巴瘤诊断预后方面的研究进展
microRNA (miRNA)是一类长度只有19-25个核苷酸的内源性小分子非编码RNA,miRNA通过和靶基因mRNA3'UTR的互补序列的不完全结合来调控一系列的基因表达,包括细胞增殖、分化、凋亡、干细胞发育.近年来研究发现,许多miRNA在肿瘤发生与发展中有着特殊的基因调控作用,已经被用作肿瘤治疗目标和预后标记物.本文将回顾弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)发生中miRNA重要的基因调控作用,以及miRNA在DLBCL的分型与诊断、治疗及预后方面的近年来研究进展.
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血循环DNA在淋巴瘤中的定量检测及其临床意义
目的:了解血循环DNA含量在淋巴瘤筛查中的应用价值,分析其与标准化疗方案治疗后治疗效果及预后的关系,探讨血循环DNA定量在淋巴瘤评估疗效及指导预后中的重要作用.方法:收集32例浅表淋巴结肿大的淋巴瘤者21例(标准化疗方案前后分别采集外周血标本)和淋巴结炎者11例的外周血标本.另选取9名健康志愿者的外周血标本作为健康对照组.使用荧光定量PCR方法检测各组标本的血循环DNA水平,分析血循环DNA在不同组别中的表达水平,了解其与淋巴瘤临床特征间的联系,评估血循环DNA清除率在治疗效果及预后判断中的重要作用.结果:淋巴瘤患者的血循环DNA水平均明显高于淋巴结炎者和健康志愿者(56.71±50.61) ng/mlvs (19.21±15.52) ng/ml和(8.26±7.06) ng/ml,(P=0.033和P=0.010),后两者间无统计学意义(P=0.118).淋巴瘤患者血循环DNA与乳酸脱氢酶水平明显相关(P =0.032).当血循环DNA水平24.67 ng/ml作为诊断淋巴瘤的临界值时,其敏感度为75％,特异度为85％.标准方案化疗结束后血循环DNA清除率高的患者,完全缓解率高(P =0.032),总生存期长(P ＜0.001).结论:血循环DNA在淋巴瘤中明显增高,可能有助于淋巴瘤筛查.血循环DNA水平有可能作为淋巴瘤疗效判断及预后评估的一个潜在指标.
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P53异常在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后价值
本研究旨在分析P53异常在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的预后价值.采用荧光原位杂交法(FISH)对50例DLBCL患者的扁桃体组织进行P53基因检测,同时采集患者外周血用酶联免疫吸附(ELISA)法进行血清P53蛋白含量的检测,了解DLBCL患者P53基因及P53蛋白表达与淋巴瘤预后的关系.结果表明,50例患者中P53缺失者21例,阳性率42.0％,患者血清P53蛋白含量为(176.25±61.25) pg/ml,高于正常对照.经Cox模型似然比检验结果筛选,DLBCL患者的P53异常可作为独立的预后因素.P53基因检测阳性患者的死亡风险高于P53检测阴性者.经FISH检测,组织学P53基因缺失的患者同时有相对较高的血清突变型P53蛋白水平.结论:P53异常可作为DLBCL患者独立的预后因素,在疾病诊断初期即对DLBCL患者的P53表达进行检测有利于准确判断预后.
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68例原发肠道弥漫大B细胞淋巴瘤患者的不同分期系统比较及预后分析
目的:对比不同分期系统在原发肠道弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后判断能力和分析其临床病理学特点、治疗与预后的相关性.方法:2009年1月至2017年7月原发肠道DLBCL患者共68例,所有患者均经过手术治疗.对患者分别使用Lugano分期、TNM分期、Blackledg分期及Musshoff分期系统进行分期;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行log-rank检验;应用受试者工作特征(ROC)曲线评价4个分期系统对生存率的预测价值;分析患者的临床特征、不同分期、治疗方案与生存预后的相关性.结果:患者的中位随访时间为52(1-105)个月,中位PFS时间为41(1-86)个月,中位OS时间未能达到.常见发病部位为回盲部(30.9％),其次为小肠(29.4％)和结肠(29.4％)、多部位受累(7.4％)和直肠(2.94％).患者5年PFS率和OS率分别为44.9％和51.1％,Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验结果显示,应用不同的分期系统描述PI-DLBCL患者PFS和OS的累积活存率时,4种分期系统均不能明显的区分开各期的生存曲线;ROC曲线结果显示,Lugano分期系统对PI-DLBCL患者1年PFS(AUC=0.826;P=0.015)和1年OS(AUC=0.792;P=0.001)预测能力较其他分期系统好.手术联合化疗(±放疗)组(62例)与单纯手术组(6例)3年PFS率分别为53.9％、16.7％ (P =0.116),3年OS率分别为66.7％、16.7％ (P =0.015);联合利妥昔单克隆抗体化疗组(36例)较未联合化疗组(26例)3年PFS率分别为66.0％、44.0％(P=0.139),3年OS分别为70.2％和39.2％ (P =0.148).回盲部患者较其他部位发病患者有较高的PFS和OS(P均＜0.05).多因素分析显示,仅骨髓侵犯是影响患者PFS的独立预后因素(P＜0.05).结论:对于原发肠道DLBCL患者,骨髓侵犯是影响患者PFS的独立危险因素.从本组有限的数据初步得出,在4个分期系统中,Lugano分期对PI-DLBCL患者生存率的预测能力优于其它分期系统,可考虑将其作为PI-DLBCL生存率的预测指标.
关键词： 淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 肠道 淋巴瘤分期系统 淋巴瘤预后 -
BCL-2蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及预后价值
目的:探讨BCL-2蛋白表达在美罗华时代弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的预后价值.方法:对我院自2008年1月至2010年12月128例初诊为DLBCL的患者临床资料进行回顾性分析,比较不同BCL-2蛋白表达组中DLBCL的预后.结果:83例(64.8％)患者BCL-2蛋白表达阳性,45例(35.2％)患者BCL-2蛋白表达阴性.全部DLBCL病人中,BCL-2蛋白表达不能作为判断DLBCL预后的独立因素(3年OS:76.6％ vs 76.8％,P=0.960;3年PFS:57.1％ vs 70.5％,P=0.344);在60岁及以上DLBCL患者中,BCL-2蛋白阳性组与BCL-2蛋白阴性组相比3年总生存率无显著差异(66.7％ vs 76.4％,P=0.133),但是3年无进展生存率明显低于BCL-2蛋白阴性组(35.8％ vs 83.3％,P=0.037).结论:肿瘤细胞BCL-2蛋白表达阳性是60岁以上DLBCL患者的不良预后因素,在该组患者中具有明确的预后价值.
