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乙型肝炎病毒X蛋白对MMPs及TIMPs的影响
目的 全面分析乙型肝炎病毒X蛋白(Hepatitis B virus X protein,HBx)对基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)及组织金属蛋白酶抑制物(Tissue Inhibitors of Metalloproteinases,TIMPs)的影响,探讨其在肝细胞癌的侵袭转移中的可能作用. 方法 PCR扩增HBV X基因并克隆入真核表达载体pcDNA3.1/HisC,重组载体及空载体分别以Lipofectamine2000转染HepG2细胞并以800 μg/mlG418筛选抗性细胞克隆.以Western blot检测抗性细胞HBx表达.抽提细胞总RNA,半定量RT-PCR检测MMPs及TIMPs.收集细胞培养液上清,以明胶酶谱检测MMP2及MMP9活性,反相明胶酶谱检测TIMPs活性. 结果 构建了HBx重组载体pcDNA3.1-XB.该重组载体及对照空载体转染HepG2细胞后,G418筛选,分别获得抗性细胞克隆HepG2-XB及HepG2-HIS,前者经Western blot证实可表达HBx.半定量RT-PCR显示HBx可促进MMP2、7、13、14、16、17、19、23、24及TIMP1、4基因的转录,抑制MMP1、3、8、9、10、11、12、15、20及TIMP2、3基因的转录.明胶酶谱检测显示HBx可促进酶原MMP2(Pro-MMP2)及活性MMP9(Active-MMP9)表达,抑制酶原MMP9(Pro-MMP9)表达;反相明胶酶谱显示HBx可促进TIMP1、TIMP4的表达,同时抑制TIMP2及糖基化TIMP3的表达. 结论 HBx蛋白对MMPs、TIMPs转录表达的影响是多方面的,但这种影响在HBx促进肝癌细胞侵袭转移过程中的确切机制有待进一步阐明.
关键词： 乙型肝炎病毒 肝细胞癌 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制物 -
腹主动脉瘤与基质金属蛋白酶(文献综述)
基质金属蛋白酶在腹主动脉瘤的发生发展中起重要作用,它与组织金属蛋白酶(MMP)抑制物共同调节基质代谢,减少MMP或抑制其活性可能是腹主动脉瘤(Alodominal Aortic Aneurysms,AAA)很有希望的临床治疗方向.
关键词： 腹主动脉瘤 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制物 -
乳腺癌组织中转化生长因子β1的表达及其介导乳腺癌侵袭和转移的机制
目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白和mRNA在乳腺痛组织中的表达,及其与明胶酶和明胶酶抑制物的关系.方法 建它组织芯片平台,应用免疫组化SP法检测160例乳腺痛组织TGF-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1和TIMP-2蛋白的表达;应用原位分子杂交方法检测乳腺癌组织中TGF-β1 mRNA的表达.结果 160例乳腺癌TGF-β1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白表达的阳性率分别为73.7%、96.9%、95.0%、87.5%和89.4%,TGF-β1 mRNA表达的阳性率为56.2%.TGF-β1的蛋白表达与腋窝淋巴结转移、TNM分期和c-erbB-2表达有关(P＜0.05,P＜0.05和P＜0.01),TGF-β1的mRNA表达与腋窝淋巴结转移有关(P＜0.05).TGF-β1蛋白表达阳性组中位总生存期(OS)为60个月,中位无复发生存期(RFS)为59个月;TGF-β1蛋白表达阴性组中位OS为61个月,中位RFS为61个月,两组生存率差异无统计学意义(P=0.090),无复发生存率有统计学意义(P=0.023).TGF-β1的蛋白表达与MMP-2和MMP-9的表达均呈正相关(r=0.170,P＜0.05;r=0.221,P＜0.01).结论 TGF-β1的表达与乳腺癌侵袭和转移密切相关,TGF-β1的蛋白产物通过调控MMP-2和MMP-9促进乳腺癌的侵袭和转移.
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关键词：
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重塑相关因子在慢性鼻窦炎的表达
目的 研究重塑相关因子基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、组织金属蛋白酶抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs)以及转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)和白蛋白(albumin)在慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)组织中的表达.方法 按数字表法随机选择95例鼻息肉组织(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP),33例慢性鼻窦炎组织(chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP)和24例对照鼻甲黏膜.采用组织匀浆,酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测MMP-1,2,3,7,8,9,12,13以及TGF-β1和白蛋白.结果 MMP7,8,9在CRSwNP中的表达高于对照组,并且中性粒细胞型鼻息肉(neutrophilic CRSwNP,Neu CRSwNP)组织中MMP-8明显高于嗜酸性粒细胞型鼻息肉(eosinophilic CRSwNP,Eos CRSwNP)组织.TIMP-1在CRSsNP鼻窦黏膜组织中的表达明显高于对照组和鼻息肉组织.TIMP-2在鼻息肉组织和CRSsNP鼻窦黏膜组织中的表达明显高于对照组.TGF-β1的表达在各组间没有差异,而鼻息肉组织中albumin的表达明显高于CRSsNP鼻窦黏膜和对照组黏膜.结论 MMPs和TIMPs在不同炎性反应类型的CRS组织重塑中可能发挥重要的作用.
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基质金属蛋白酶及其抑制物在子宫内膜异位症中的研究进展
子宫内膜异位症是一种由多种因素及多基因混乱导致的疾病,其对女性的健康和潜在生育能力有严重的负面影响.子宫内膜的异位种植始于子宫内膜细胞外基质的重塑,而基质金属蛋白酶及其抑制物可通过各种方式调节子宫内膜细胞外基质的重塑过程.因此,探讨基质金属蛋白酶及其抑制物在子宫内膜异位症中的表达对研究内异症患者的发病机制和病情发展至关重要.
关键词： 子宫内膜异位症 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制物 细胞外基质 -
组织金属蛋白酶抑制物对大鼠脑外伤后神经细胞凋亡及基质金属蛋白酶9、caspase-3表达的影响
目的：探讨组织金属蛋白酶抑制物（ TIMP）对大鼠脑外伤后海马区脑组织中神经细胞凋亡及基质金属蛋白酶9（MMP-9）、caspase-3表达的影响，以了解TIMP在大鼠脑外伤后的脑保护作用及其机制。方法将90只体质量为250～350 g的SD大鼠按抽签法随机分为三组，各30只。正常对照组：不作处理；生理盐水组：制作大鼠弥漫性轴索损伤模型前0．5 h 向侧脑室注入0．9％氯化钠溶液10μL；TIMP组：制作大鼠弥漫性轴索损伤模型前0．5 h向侧脑室注入TIMP 10μL。将生理盐水组及TIMP组大鼠利用颅脑瞬间旋转模型致鼠脑弥漫性轴索损伤。每组分别于制作脑损伤模型后1、3、6、24、72、168 h共6个时间点处死大鼠，每个时间点随机选取大鼠5只，取三组大鼠海马区脑组织标本，用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测凋亡神经细胞，用免疫组织化学法测定MMP-9、caspase-3表达，并比较分析同一时间点三组间的差异。结果①正常对照组中少见凋亡神经细胞，受损伤两组中凋亡神经细胞数明显增多（P＜0．05），TIMP组各时间点凋亡神经细胞数均显著低于生理盐水组（P＜0．05）。②与正常对照组比较，受损伤两组中 MMP-9、caspase-3有明显表达（P＜0．05），与生理盐水组比较，TIMP组中在各时间点 MMP-9、caspase-3表达显著下降（P＜0．05）。结论脑外伤后大鼠海马区脑组织中存在神经细胞凋亡及MMP-9、caspase-3表达的变化，而TIMP能抑制MMP-9表达及caspase-3的激活，使抗凋亡作用增强，减少脑外伤后大鼠海马区脑组织中神经细胞凋亡，表明其对脑外伤后大鼠具有一定的脑保护作用。
关键词： 脑外伤 细胞凋亡 组织金属蛋白酶抑制物 基质金属蛋白酶9 Caspase-3 -
基质金属蛋白酶、子宫内膜异位症与不孕
基质金属蛋白酶(MMP)是细胞外基质降解过程中重要的酶类,组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)是MMP的天然抑制物,MMP与TIMP之间关系失衡可影响胚胎植入,并与子宫内膜异位症的发病密切相关,因此对MMP及TIMP的研究亦为子宫内膜异位症(EMs)及不孕的治疗提供了新的方向.
关键词： 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制物 子宫内膜异位症 胚胎植入 -
氯沙坦对大鼠慢性阻塞性肺疾病模型气道细胞外基质重塑的作用
目的 研究氯沙坦对大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型细胞外基质重塑的干预作用,并探讨其机制.方法 SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组、氯沙坦组,各10只.采用熏香烟加气管内滴入脂多糖法建立COPD模型,以HE切片及大鼠动脉血气分析评价COPD大鼠模型形态和功能改变.双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织抑制因子-1(TIMP-1)的含量,用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1的表达.结果 模型组支气管肺组织中MMP-9、TIMP-1表达情况[分别为:(27.2±1.6)、(24.7±1.8)]与对照组[(12.0±1.3)、(12.0±1.3)]比较差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗组MMP-9、TIMP-1表达情况[分别为:(17.0±1.5)、(15.0±1.7)]与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),与模型组比较差异亦均有统计学意义(P＜0.01).模型组BALF中MMP-9、TIMP-1含量[分别为:(133.0±7.0)μg/L、(77.6±5.1)μg/L]及MMP-9/TIMP-1的比值(1.7±1.6)与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01);治疗组MMP-9、TIMP-1的含量[分别为:(42.9±3.7)μg/L、(37.8±2.8)μg/L]及MMP-9/TIMP-1的比值(1.1±0.1)与模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 MMP-9、TIMP-1与COPD细胞外基质重塑有关,氯沙坦能防治COPD细胞外基质重塑,这一效应与其恢复MMP-9/TIMP-1的平衡有关.
关键词： 肺疾病 慢性阻塞性 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制物 氯沙坦 -
基质金属蛋白酶与炎症性肠病
基质金属蛋白酶是一组重要的蛋白分解酶,以能降解几乎所有的细胞外基质成分为主要特点,参与机体多种病理过程.炎症性肠病的病因和发病机制至今尚未完全明确,主要以持续的免疫反应通过一系列介质导致细胞外基质和粘膜的破坏为特点.MMP通过降解细胞外基质、介导细胞凋亡、影响血管生成等多种途径参与IBD及其并发症的发生、发展过程.加强对MMP的研究,有利于进一步深入探讨IBD的发病,对探索新的治疗方法具有重要意义.
关键词： 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制物 炎症性肠病 -
脊柱转移癌预后与基质金属蛋白酶及其抑制物表达的关系
目的:探讨基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)的表达与脊柱转移癌预后之间的关系.方法:应用免疫组化及图像分析技术,定量检测77例脊柱转移癌组织MMPs及TIMPs的表达,并以COX回归分析探讨两者与患者预后之间的关系.结果:脊柱转移癌手术患者平均随访时间(15.60±8.45)个月,术后3年生存率为6.98%. MMPs及TIMPs在脊柱肿瘤组织及间质中均有表达.各类转移癌中,肺癌转移灶MMP-2、TIMP-1及TIMP-2阳性表达高(P<0.01).COX回归分析表明TIMP-1、TIMP-2表达上调与脊柱转移癌患者预后有明显相关性(P<0.05,P<0.01);而MMPs与患者预后关系不大.结论:TIMPs表达程度可以作为判断脊柱转移癌患者预后的重要指标之一.
关键词： 脊柱 肿瘤 继发原发性 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制物 -
MMP-2、MMP-9和TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其意义
目的:研究基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及组织金属蛋白酶抑制物TIMP-2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其生物学意义,并探讨其在肿瘤浸润和转移中的作用. 方法:用免疫组化染色技术对95例NSCLC石蜡组织标本的MMP-2、MMP-9及TIMP-2进行检测和分析. 结果:MMP-2、MMP-9及TIMP-2不仅在肺癌细胞中呈阳性表达,阳性表达率明显高于癌旁的正常肺组织(P<0.01),而且其间质中的纤维细胞亦大量表达; MMP-2及MMP-9表达随着肿瘤病理分级和TNM分期增加而有增高趋势,而TIMP-2的阳性表达情况则有下降趋势.MMP-2表达与有淋巴结转移呈正相关,而TIMP-2则呈负相关(P<0.05). 结论:MMP-2、MMP-9及TIMP-2的检测可作为判断NSCLC病理分级及转移和预后的指标.
关键词： 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制物 免疫组化 非小细胞肺癌 -
MMPs/TIMPs在近视发生发展中的机制研究进展
近年来近视的发病率逐年增高.多项针对近视动物模型的实验及人体临床研究均表明基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)在近视发生发展中发挥着重要作用.笔者从基因表达、mRNA水平、蛋白质浓度等多个方面探讨了MMPs/TIMPs对巩膜及眼内其他组织的影响,并对其与近视发生机制的关系作一总结.
关键词： 近视 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制物 -
ECM、MMP-1及TIMP在酒精性肝病伴发肠黏膜损伤中的作用
目的 探讨细胞外基质(ECM)、金属基质蛋白酶-1(MMP-1)、组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)在酒精性肝病伴发肠黏膜损伤中的作用.方法 将20只c57/BL小鼠随机分为对照组、模型组,每组10只.对照组饲喂Lieber-Decarli无酒精液体饲料,模型组饲喂含4％乙醇Lieber-Decarli液体饲料建立酒精性肝病模型,10周后处死小鼠,心脏采血检测血清内毒素；分别取肝组织、肠组织进行形态学检查,masson染色观察肠黏膜胶原纤维；免疫荧光定位ECM表达；免疫组织化学法检测MMP-1、TIMP-1表达.结果 模型组血清内毒素较对照组明显升高(P＜0.01)；模型组结肠损伤病理学评分较对照组明显升高(P＜0.01)；模型组肠黏膜胶原纤维较对照组明显增厚；模型组肠黏膜ECM表达明显高于对照组；模型组MMP-1、TIMP-1表达较对照组无明显改变.结论 酒精性肝病伴发肠黏膜胶原纤维的沉积及ECM的大量表达.
关键词： 酒精性肝病 肠黏膜损伤 细胞外基质 金属基质蛋白酶-1 组织金属蛋白酶抑制物 -
结直肠肿瘤TIMPs表达定量研究
目的 探讨组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs)表达与结、直肠癌转移的关系.方法 用免疫组织化学的方法回顾性检测60例结、直肠肿瘤石蜡标本中TIMP-1,TIMP-2的表达.应用图像分析的方法定量分析TIMP-1、TIMP-2在肿瘤组织及间质中的表达,并进一步探讨与肿瘤转移潜能之间的关系.结果 TIMP-1在肿瘤细胞中表达高于间质(P＜0.01),同时肿瘤细胞TIMP-1表达高于TIMP-2(P＜0.01).无血管转移组TIMP-2表达高于有血管转移组(P＜0.01).腺瘤组织TIMP-1、2表达均高于癌组织(P＜0.01).结论 TIMPs在结直肠癌中的表达与抑制肿瘤转移相关.
关键词： 结直肠肿瘤 组织金属蛋白酶抑制物 肿瘤转移 -
MMP,TIMP与甲状腺肿瘤侵袭和转移
甲状腺癌是头颈部多发的恶性肿瘤,易发生侵袭和转移.MMP,TIMP可通过多种机制影响肿瘤侵袭和转移.研究甲状腺细胞株和甲状腺肿瘤MMP、TIMP的表达和分布,有利于深入了解MMP,TIMP在甲状腺肿瘤侵袭和转移中的作用,为甲状腺肿瘤的早期诊断和预后提供新的指标.
关键词： 甲状腺肿瘤 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制物 侵袭 转移 -
基质金属蛋白酶及其抑制剂与垂体腺瘤侵袭性的关系
基质金属蛋白酶(MMP)是降解细胞外基质的重要酶类。组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)是MMP的天然抑制物。两者与垂体腺瘤侵袭性的关系密切，这为垂体腺瘤预后的判断与治疗提供了新思路。
关键词： 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制物 垂体腺瘤 侵袭 -
门静脉高压症脾大部切除后残脾基质金属蛋白酶及其抑制剂的变化
目的 检测门静脉高压症脾大部切除后残脾组织和血清基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达和水平,探讨脾纤维化的分子机制及保脾术的临床价值.方法 选取门静脉高压脾肿大患者13例.术中切取脾组织为巨脾组,术后8年穿刺获取脾组织为残脾组,设外伤性脾破裂患者13例为对照组.采用免疫组织化学法、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及酶联免疫吸附测定(ELISA)检测脾脏组织和血清基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制物TIMP-1、TIMP-2的表达和水平.结果 3组脾组织中,MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白阳性表达主要分布在巨噬细胞内.残脾组和巨脾组脾组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白阳性表达率和基因表达与对照组比较,均差异有统计学意义(P＜0.05),残脾组和巨脾组升高;残脾组和巨脾组之间比较则差异无统计学意义(P＞0.05).残脾组和巨脾组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2水平与对照组比较,均差异有统计学意义(P＜0.05),残脾组和巨脾组升高;残脾组和巨脾组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 门静脉高压症脾肿大患者脾大部切除术后残脾组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2蛋白和基因表达增加,血清蛋白水平升高,提示残脾组织基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制物代谢失调.
关键词： 残脾 门静脉高压 脾肿大 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制物 -
MMP-1及TIMP-1在压力性尿失禁患者耻骨宫颈筋膜中的表达
目的探讨女性压力性尿失禁(stress urinary incontinence, SUI)患者盆底胶原代谢状态,分析胶原代谢与疾病发生的关系.方法选择因SUI而行手术治疗患者24例,同期选取因妇科良性疾病行全子宫切除、无压力性尿失禁或盆腔脏器脱垂(pelvic floor prolapse, POP)患者24例作为对照.于手术中取患者耻骨宫颈筋膜,采用免疫组化的方法观察基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1, MMP-1)、组织金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)表达.结果 SUI患者耻骨宫颈筋膜中MMP-1表达显著高于对照组(P《0.05),TIMP-1表达显著低于对照组(P《0.05).结论 SUI患者盆内筋膜胶原代谢活跃,胶原的分解增加可能是SUI发生机制之一.
关键词： 尿失禁 压力性 胶原 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制物 -
基质金属蛋白酶及其抑制物与肺癌
肺癌是发病率和死亡率增长快、对人类健康和生命威胁大的恶性肿瘤.虽然近年来采取了以手术为主的多学科综合治疗,但绝大多数患者还是或早或晚死于肺癌的局部复发或远处转移.
关键词： 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制物 肺癌
