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循环微小RNAs与内皮功能障碍相关疾病
循环微小RNAs（circulating miRNAs）是一类稳定存在于循环血中的长度约为19～22 nt的内源性小分子单链RNA，通过与靶mRNA特异性结合负性调节基因表达。血管内皮细胞可以产生循环miRNAs以调节自身及其他细胞的功能，同时受其他来源循环miRNAs的调控。循环miRNAs表达改变具有疾病特异性，有望成为内皮功能障碍相关疾病早期预警、诊断和预后评估的新的生物标志物。本文综述循环miRNAs的生物学特性及其在血管生物学及内皮功能障碍相关疾病中的作用。
关键词： 循环miRNAs 血管生物学 内皮功能障碍相关疾病 -
循环microRNA在心血管疾病中的研究进展
microRNAs (miRNAs)是一类可调控基因表达的真核生物内源性小分子单链RNA,研究发现miRNAs可从细胞内释放,广泛而稳定地存在于细胞外液,统称为循环miRNAs,而多项研究均表明后者与多种心血管病密切相关,是潜在用于疾病诊断的无创性新型生物标志物.本文就循环miRNAs在心血管疾病方面的研究进展做一综述.
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临床血清循环miRNAs定量技术的建立
目的 建立可靠的临床血清(浆)循环miRNAs定量技术.方法 常规收集血清(浆)标本,mirVana PARIS试剂盒法抽提血清(浆)总RNA,采用Dnase I消化总RNA提取液,以miRNAs特异性茎-环引物引导反转录,通过TaqMan实时荧光定量PCR对U6及靶miRNAs进行检测.结果 10份新鲜血浆总RNA浓度介于3.5～35.4ng/μl之间.对常规收集的400μlI临床血清标本中U6、miR-16、miR-224均能实现特异扩增及定,相应的平均Ct值约为30、25及32.6份不同留置时间血清标本总RNA浓度分别10.24和4.46ng/μl,定量PCR结果显示其中相应miR-16和miR-224的丰度却相对稳定.结论 血清(浆)总RNA抽提及循环miRNAs定量切实可行.
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循环miRNAs与心血管疾病的诊断
MicroRNAs在血浆中以一种稳定的形式循环.由于经常在疾病中异常表达,即表现出敏感度和特异性,目前成为一种新兴诊断标志物.本文提出循环的miRNAs在心血管疾病中作为一种广泛的诊断标志物,如冠状动脉疾病、心肌梗死、心力衰竭、病毒性心肌炎和2型糖尿病的生物学标志物.此外,本文将讨论如何同时测量多种miRNAs以提高诊断测试的准确性.
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急性冠状动脉综合征患者循环miR-208b-3p与心室重构的关系研究
目的 探究急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者循环miR-208b-3p表达水平与心室重构的关系.方法 收集2015年11月至2016年12月西安市第九医院心血管内科确诊为急性冠状动脉综合征的患者140例,实时定量PCR(quantification PCR,qPCR)检测样本miR-208b-3p的表达水平.根据miR-208b-3p表达水平高低以每组同样患者数分为四组,分别比较四组住院及出院1年随访超声心动图测量结果,并对测量值变化率作进一步对比分析.结果 住院期间各组超声心动图测量值之间比较未见统计学差异(P＞0.05),出院1年各组左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)的差异具有统计学意义(P=0.046;P=0.036),左心室短轴缩短率(left ventricular fraction shortening,LVFS)测量值比较未见统计学差异(P＞0.05).变化率分析显示,各组LVEDD变化率分别为(-0.410±0.125、0.024±0.156、0.082±0.152、0.004±0.078)(P=0.326);各组LVFS变化率分别为(0.081±0.379、0.074±0.209、0.061±0.258、0.123±0.310)(P=0.896);各组LVEF变化率分别为(0.082±0.035、0.046±0.035、0.022±0.037、-0.082±0.052)(P=0.034).对各组LVEF测量值变化率进行两两对比显示高危组分别与低危组及中低危组差异具有统计学意义(P=0.010;P=0.042).结论 循环miR-208b-3p与远期心室重构相关,并且对LVEF值的影响较大.
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急性心肌梗死患者循环miR-208b-3p诊断价值的研究
目的 探讨急性心肌梗死患者循环miR-208b-3p与健康人的表达是否具有差异,及其在不同亚组中的诊断价值.方法 收集140例大连大学附属中山医院心血管内科2012年5月至2014年8月确诊为急性心肌梗死(AMI)患者入院即刻血浆样本和19例健康人(HC)血浆样本.特异茎环反转录实时定量PCR(qRT-PCR)检测样本miR-208b-3p的表达水平,并与超敏肌钙蛋白Ⅰ(hs-TnI)和肌酸激酶-同工酶(CK-MB)进行对比分析.qRT-PCR检测ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者血浆miR-208b-3p表达水平,ROC曲线评估诊断价值.结果 AMI组和HC组血浆miR-208b-3p的表达量分别为43.86±7.50和2.05±0.62,差异具有统计学意义(P＜0.05);miR-208b-3p与CK-MB呈明显正相关(r=0.546,P＜0.01),miR-208b-3p、CK-MB和hs-TnI ROC曲线下面积(AUC)分别是0.874 (P＜0.01)、0.976(P＜0.01)和0.971(P＜0.01);STEMI亚组和NSTEMI亚组血浆miR-208b-3p表达量分别为55.04±10.44和21.01±7.13,差异具有统计学意义(P＜0.05),AUC分别为0.935(P＜0.01)和0.749(P＜0.01).结论 循环miR-208b-3p可作为AMI患者的早期诊断标准,但不优于hs-TnI和CK-MB;循环miR-208b-3p对于STEMI亚组的诊断敏感度和特异度高于NSTEMI亚组.
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MicroRNAs与心肌缺血再灌注损伤
MicroRNAs (miRNAs)是一类高度保守的非编码小分子RNA,经转录后调节细胞的增殖、迁移、分化、凋亡和免疫应答等.miRNAs与心血管疾病发生发展密切相关.心肌缺血后多种miRNAs异常表达,它们在介导心肌缺血再灌注损伤和调控心肌缺血保护环节中起重要作用,可作为诊断缺血再灌注损伤的标志物和潜在治疗靶点.
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循环microRNAs在胃癌诊断中的研究进展
胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一,其早期诊断能极大改善患者的预后.microRNAs(miRNAs)是一种具有生命调节能力的内源性非编码单链小RNA,在胃癌的发生和发展中具有重要的作用.近年来研究发现,胃癌患者外周血等体液中存在miRNAs,且表达水平随疾病变化而变化,并且越来越多证据表明体液中miRNAs(即循环miRNAs)可作为一种潜在的诊断标志物应用于胃癌的诊断.该文就循环miRNAs的检测技术及其在胃癌诊断中的研究进展作一综述.
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microRNAs与心血管疾病
微小核糖核酸(microRNAs,miRNAs)是一类内源性非编码单链小分子RNAs,主要在基因转录后水平调控靶基因的表达.研究发现,miRNAs参与调控心血管疾病(CVD)的多种病理、生理过程,包括心肌肥大、心律失常以及血管生成等.循环miRNAs稳定性高,可望作为CVD诊断的新型标志物和治疗靶点.本文就miRNAs与CVD的新研究进展进行综述.
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新发展晚期血吸虫病患者循环microRNAs表达谱的初步研究
目的 研究新发展晚期血吸虫病(晚血)患者循环miRNAs的表达谱特征.方法 选取新发展晚血患者、未达到晚血的有史经治人群和健康对照人群各10例,采用Agilent Human microRNAs microarray Rel 12.0芯片,检测570个人类相关的循环miRNAs的表达水平,分析各组循环miRNAs的表达差异.结果 与健康对照人群相比,新发展晚血患者的miRNAs有4个表达上调,16个表达下调.而在健康对照和有史经治组的血清中存在着差异表达的miRNAs共有27个,其中6个表达上调,21个表达下调.其中miR-383在有史经治组和新发展晚血患者组中的表达分别降低了4.23倍和11.82倍.结论 新发展晚血患者、有史经治者和健康人群之间循环miRNAs的表达特征存在显著差异,循环miR-383可能与新发展晚血的发生发展有关,值得进一步研究.
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循环miRNAs与心血管疾病研究进展
心血管疾病是由遗传和环境等多因素相互作用的结果，已成为危害人类健康、导致疾病和死亡的一个主要原因。微小RNAs （ microRNAs， miRNAs）作为生物小分子参与机体内环境的稳定和许多疾病发生发展过程。在血浆/血清中检测到稳定的miRNAs，称之循环miRNAs。在本文中作者综述了循环miRNAs作为不同心血管疾病潜在标志物的研究进展，包括心肌梗死、心力衰竭、高血压及脑卒中等，有助于进一步了解心血管疾病的病理生理机制，为疾病诊治和预后提供新思路。
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microRNAs与心肌损伤
microRNAs (miRNAs)是内源性非编码RNA小分子,主要在转录后水平调控基因表达.近来,miRNAs在心脏疾病中的作用得到了国内外广泛的关注,一些相关机制得以阐明.研究发现miRNAs与心肌损伤相关,参与心肌重构、心律失常、心肌梗死等.循环miRNAs尤其是血清miRNAs可能成为心肌损伤新的标记物和治疗靶点.文中对miRNAs在心肌损伤中作用和机制新研究进展进行综述.
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血清miR-146a/b实时荧光定量分析及其作为分子标志物的初步评价
目的:以特异性调节To11样受体信号通路的miR-146a/b为检测靶标,建立血清miRNAs分子荧光定量检测方法,并对其作为血清炎症分子标志物的潜在价值进行初步评价.方法:采集正常体质量儿童血清20例(对照组)、超重儿童血清20例(超重组)、肥胖儿童血清20例(肥胖组)及健康成年人血清50例(健康成人组),酚-氟仿法提取血清总RNAs,SYBR Green实时荧光定量技术定量检测血清中miR-146a/b拷贝数,Graphpad Prism5.0软件进行统计分析并绘图.结果:对照组血清中miR-146a的拷贝数显著低于超重组(P=0.0061)和肥胖组(P=0.0262),超重组和肥胖组之间差异无统计学意义(P=0.0656).miR-146a表达量的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分析显示:对照组vs超重组AUC=0.8475,P=0.0002;对照组vs肥胖组AUC=0.6050,P=0.2560;超重组vs肥胖组AUC=0.5475,P=0.6073.miR-146b与miR-146a呈不同表达趋势,超重组儿童血清miR-146b拷贝数显著高于对照组(P=0.0090)和肥胖组儿童(P=0.0023),肥胖组儿童血清中miR-146b的拷贝数均值虽略低于对照组,但差异无统计学意义(P=0.1556).miR-146b表达量的AUC分析显示:正常组vs超重组AUC=0.7425,P=0.0087;正常组vs肥胖组AUC=0.6325,P=0.1517;超重组vs肥胖组AUC=0.7825,P=0.0023.miR-146a/b拷贝数值变异系数(Cv)大:对照组、超重组和肥胖组儿童血清中miR-146a拷贝数的CV值分别为80.94％、110.94％、175.88％; miR-146b拷贝数的CV值分别为164.11％、189.72％、152.00％.在健康成人血清中miR-146a/b呈现相近表达模式,miR-146a和miR-146b的CV值分别是37.86％、74.82％.结论:miR-146a在对照组、超重组和肥胖组的表达量变化显示其与儿童肥胖具有一定相关性,可以从整体水平说明miR-146a与体内炎症水平呈正相关关系,但是由于其在血清中拷贝数值变异较大且各组间无明确分界,不能确定其参考值范围.因此,血清miR-146a/b拷贝数差异不足以用于临床个体化诊断,血清miR-146a/b作为炎症相关分子标志物的价值尚需进一步探讨.
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益气温阳活血利水法联合西药治疗慢性心力衰竭的疗效及对循环miRNAs表达的影响
目的:观察益气温阳活血利水法对慢性心力衰竭(CHF)患者临床疗效及循环miRNAs(miR-423-5p、miR-210-3p)的影响.方法:80例CHF患者随机分为观察组和对照组各40例,对照组予常规西药抗心衰治疗,观察组在对照组用药基础上加服益气温阳活血利水方煎剂,疗程均为2周.评估患者治疗前后的临床疗效及中医证候积分,超声心动图检查左室射血分数(LVEF)及左室舒张末期内径(LVEDD),实时荧光定量PCR检测患者治疗前后血浆循环miRNAs的表达水平,观察药品不良反应发生情况,评价益气温阳活血利水法对CHF的治疗作用.结果:观察组临床疗效总有效率优于对照组(87.50%vs.65.00%,P<0.05);治疗后两组患者的中医症候积分、LVEF及LVEDD指标、循环miRNAs表达水平均较前明显改善(P<0.05),且观察组均优于对照组(P<0.05).两组药品不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:在常规治疗基础上联合益气温阳活血利水法可提高慢性心力衰竭的临床疗效,改善循环miR-423-5p表达水平.
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特发性矮身材儿童循环microRNA表达水平的研究
目的 研究特发性矮身材(ISS)患儿循环miRNA表达水平,初步建立ISS循环miRNA表达谱,为进一步探索miRNA与ISS发生、发展及寻找新的生物标记物提供理论依据.方法 选取20例ISS患儿和20例健康对照儿童,提取血清总RNA,利用microRNA microarray技术比较ISS患儿与对照儿童血清miRNA的表达差异;实时荧光定量PCR技术验证芯片结果,生物信息学分析软件对筛选出的具有显著差异表达的miRNA进行靶基因预测.结果 ISS组与对照组对比共有40个差异表达的miRNA,其中表达上调的miRNA有24个;表达下调的有16个;实时荧光定量PCR对其中2个表达上调(miR-185和miR-574-5p)和2个表达下调(miR-497和miR-15a)的miRNA进行验证,ISS患儿血清中miR-185较对照组明显上调(P＜0.05),miR-497明显下调(P＜0.05).结论 ISS患儿与健康对照血清miRNA表达存在显著差异,提示血清miRNA可能与ISS的发生发展有密切的关系.
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循环microRNAs在心血管疾病中的研究及应用
MicroRNAs(miRNAs)在心脏的生长、发育及心血管疾病的发生、发展等过程中起着十分重要的作用.近年来,在人血浆/血清中检测到稳定性良好的miRNA称之为循环miRNAs.在正常人和各种疾病患者体内循环miRNAs的表达谱存在明显的差异,因此循环miRNAs很可能成为多种疾病的新型诊断标志物.现对循环miRNAs的发现、产生机制、检测方法以及其在心血管疾病领域研究进展及临床应用前景进行综述.
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循环miRNAs与胰腺癌早期诊断的研究进展
胰腺癌（pancreatic cancer）是目前世界范围内恶性程度高的肿瘤之一，在消化系统恶性肿瘤中居第2位。胰腺癌起病隐匿，进展迅速，预后较差，术后5年生存率不超过5％。而且缺乏可靠的早期诊断肿瘤标志物，因此，寻找胰腺癌特异性的早期诊断肿瘤标志物显得尤为重要。近年来研究发现循环miRNA在胰腺癌的发生、发展及转移过程中发挥着重要的作用。本文就循环miRNA用于胰腺癌早期诊断的研究进展作一综述。
